专利名称：3,6-二氯-2-氨基吡啶的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种卤代氨基吡啶的合成方法，特别是3，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成方法。
背景技术：
卤代氨基吡啶是重要精细化工中间体，在医药与农药领域应用广泛。3，6-二氯-2-氨基吡啶，医药上作为合成SlPl受体兴奋剂合成的重要中间体。由于其合成难度较大，国内外对3，6-二氯-2-氨基吡啶合成报道很少，仅专利W02009154775A1公开了其合成方法第一步，以6-氯-2-氨基吡啶为原料，在甲苯为溶剂、三乙胺为缚酸剂条件下与特戍酰氯反应，生成N-(6-氯-2-批唳基)-特戍酰胺。第二步，以N-(6-氯-2-批唳基)-特戊酰胺为原料，以四氢呋喃为溶剂，在零下78°C下先后与正丁基锂和六氯乙烷反应，生成N-(3, 6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺。第二步，以N-(3，6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺为 原料，在115°C下，5N盐酸水溶液中水解，再用ION氢氧化钠水溶液调节pH值，得到3，6-二氯-2-氨基吡啶。该合成路线的关键步骤是第二步，在该步反应中，要大量使用价格昂贵的正丁基锂(正丁基锂与N-(6-氯-2-吡啶基)-特戊酰胺的摩尔比为2. 5)，使得制造成本高；同时正丁基锂的使用使得工艺无水无氧操作条件苛刻，工程化难度大。在第二步反应中，反应温度为零下78°C，使得反应能耗高。综上所述，现有技术存在反应步骤长，试剂昂贵、能耗高、工艺操作条件苛刻、不易于实现规模化生产等需要解决的问题。
权利要求
1.一种3，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成工艺，其特征在于所采用的主原料为2，3，6-三氯吡啶，经过氨化反应和简单后处理得产物，具体工艺步骤为 在耐压反应釜中加入2，3，6-三氯吡啶，加入氨化剂，再加入催化剂并密闭反应釜，加热到100 160°C下，反应O. 5 18小时，趁热释放出未反应的氨，待反应液中氨气释放完后，降到室温，加入萃取剂，过滤，所得滤液分相，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱出溶剂，得到棕色3，6-二氯-2-氨基吡啶粗品，粗品用溶剂进行重结晶，烘干得到灰白色3，6- 二氯-2-氨基吡啶，收率75 93%。
2.如权利I所述的合成方法，其特征在于所述氨化剂为氨水、液氨、氨的乙醇溶液、氨的甲醇溶液、氨的甲苯溶液、氨的乙腈溶液、碳酸铵水溶液、碳酸氢铵水溶液。
3.如权利I所述的合成方法，其特征在于2，3，6-三氯吡啶与氨化剂摩尔比优选为1:3 49。
4.如权利I所述的合成方法，其特征在于所述催化剂为金属催化剂、相转移催化剂、催化剂辅助剂中的一种或几种，其中金属催化剂为复合催化剂，主要成份为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、硫酸铜、碳酸铜中的一种或者几种；相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵、溴化双十八烷基二甲基铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三丁基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、四甲基氯化铵、四乙基溴化铵、四丙基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基高氯酸铵、四丁基氟硼酸铵、十四烷基三甲基溴化铵、四苯基氯化鱗、四苯基漠化鱗、二苯基甲基漠化鱗、二苯基乙基漠化鱗、二苯基乙基鹏化鱗、二苯基丙基溴化鱗、三苯基丁基溴化鱗、苄基三苯基氯化鱗、苄基三苯基溴化鱗、冠醚15冠5、冠醚18冠6、二苯并-18-冠_6、对二甲氨基吡啶中的一种或者几种；催化剂辅助剂为碘化钠、碘化钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠中的一种或者几种。
5.如权利I所述的合成方法，其特征在于所述催化剂用量为2，3，6-三氯吡啶质量的O.5 30%。
6.如权利I所述的合成方法，其特征在于所述萃取用溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷、甲基叔丁基醚。
7.如权利I所述的合成方法，其特征在于所述重结晶溶剂为石油醚、环己烷、正己烷、甲苯、甲醇、乙醇等单一或者混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种卤代氨基吡啶3,6-二氯-2-氨基吡啶的合成方法，它是以2,3,6-三氯吡啶为起始原料，采用氨化试剂一步反应，经过简单后处理得到目标产品3,6-二氯-2-氨基吡啶，收率高、产品品质好。本发明与现有公开技术相比反应步骤少，原料易得，能耗低、制造成本低、工艺本质安全性高、更易于实现工业化生产。
文档编号C07D213/73GK102875456SQ20121040632
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者杨维清, 张园园, 倪小惠, 马梦林 申请人:西华大学