专利名称：一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法，属于药品中间体的制备技术领 域。
背景技术：
5-甲基吡嗪-2-羧酸是一种含氮杂环化合物其具有良好的生物活性是一种重要的医药中间体，主要用于合成第二代磺脲类降血糖药格列吡嗪和新一代长效降血脂药阿昔莫司。目前5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成方法根据化学反应类型的不同分为三类微生物合成法、电化学氧化法、化学合成法。中国专利CN 101863845A (
公开日2010年10月20日)公开了一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法。该方法是以2，5- 二甲基吡嗪为原料，醋酸钴和醋酸锰为催化剂，溴化钾为助催化剂，其中醋酸钴的用量为所投入2，5- 二甲基吡嗪总质量的49Γ15%，醋酸锰的用量为所投入2，5- 二甲基吡嗪总质量的29TlO%，溴化钾的用量为所投入2，5- 二甲基吡嗪总质量的1°/Γ5%，在乙酸溶剂中进行氧化反应，氧化反应温度为90 110°C，将氧化反应结束后获得的反应液冷却、结晶、过滤、烘干，得到5-甲基吡嗪-2-羧酸。该方法存在的问题(I)反应以金属钴和锰的醋酸盐为催化剂，催化剂用量较大(O. 5mol原料需加入2100ppm醋酸钴，1050ppm醋酸锰，525ppm溴化钾)，且钴盐有毒，难以从溶剂中除去，容易造成环境污染；(2)反应需要在溴化钾助催化剂下才能够进行，溴化钾对反应容器具有强烈的腐蚀作用；(3)反应需要在乙酸溶剂中进行，对反应容器造成了严重的腐蚀，增加了反应结束后分离纯化产物的难度，增加了操作的危险性；目前采用金属卟啉催化氧气氧化2，5-二甲基吡嗪制备5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法尚未见文献报道。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的缺陷，提供一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法。该方法催化剂用量极少，不用分离、回收，可以自然降解，不需添加助催化剂，无需在酸性溶剂中进行反应。本发明所提供的一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法，其步骤为以2，5-二甲基吡嗪为原料，以甲醇或者乙醇为溶剂，选用f 150ppm具有式(I )或式(II)结构的单核金属卟啉为催化剂，在浓度为O. 5^5. OmoI/L氢氧化钠溶液中，通入O. 5^2. 5MPa氧气，于6(Tl20°C下反应Γ12小时，得到5-甲基吡嗪-2-羧酸，
权利要求
1.一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法，其步骤为以2，5- 二甲基吡嗪为原料，以甲 醇或者乙醇为溶剂，选用fl50ppm具有式(I )或式(II)结构的单核金属卟啉为催化剂，在 浓度为0. 5 5. Omol/L氢氧化钠溶液中，通入0. 5 2. 5MPa氧气，于6(Tl20°C下反应4 12小 时，得到5-甲基吡嗪-2-羧酸，
2.根据权利要求1的方法，其特征在于A或仏为钴、铁或锰。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于Rn、R12或R13为硝基、氯或氢。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于配位基X为氯。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于催化剂用量为5(Tl00ppm。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于氢氧化钠溶液浓度为2.(T4. Omol/L。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于氧气压力为1.(T2. OMPa。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于反应温度为8(Tll(TC。
9.根据权利要求1的方法，其特征在于反应时间为8 10小时。
10.根据权利要求1的方法，其特征在于反应溶剂为乙醇。
全文摘要
本发明涉及一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法。该方法是以甲醇或者乙醇为溶剂，选用1~150ppm具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)结构的单核金属卟啉为催化剂，在浓度为0.5~5.0mol/L氢氧化钠溶液中，通入0.5~2.5MPa氧气，于60~120℃下反应4~12小时，得到5-甲基吡嗪-2-羧酸。本方法采用金属卟啉作为催化剂，乙醇的碱溶液作溶剂，催化剂用量小，无污染，溶剂绿色，大大降低了溴化钾以及酸对反应设备的腐蚀，提高了实验操作的安全性。
文档编号C07D241/24GK102924389SQ20121042587
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者白金泉, 董阳阳, 佘远斌, 吴翠敏 申请人:北京工业大学