专利名称：一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法
技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法，属于有机合成领域。
背景技术：
2-溴-5-氟三氟甲苯具有广泛的用途，主要用作有机试剂，医药中间体，目前的该化合物的合成方法国内有几篇合成专利，但国外未见合成该产品的文献报道。本文与国内申请的专利比较，其采用间氟三氟甲苯为原料，利用特殊的溴化试剂1，3_ 二溴-2，4-咪唑二酮一步溴化得到2-溴-5-氟三氟甲苯。专利方法的优点是反应收率较高，且步骤简单， 缺点是溴化试剂不容易得到，国内供应的很少，非大众化学品。本专利也采用间氟三氟甲苯为原料，避开文献采用的特殊且不易购买到的溴化试剂直接溴化的方法，而采用先硝化，再经过还原，最后经过重氮化，溴化的方法来合成
2-溴-5-氟二氟甲苯。该方法虽然合成步骤较多，但所用试剂均为常见大众化学品，且反应定位准确，反应收率闻，广品容易提纯。
发明内容
本发明的目的是开发出一种可用于工业放大的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，要求工艺简单，反应条件温和易操作，制得产品收率高，纯度高，成本低。本发明为实现上述目的所采用的技术方案是一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法包括下列步骤
(1)将间氟三氟甲苯降温至10°c以下，加入硝酸与浓硫酸的混合物，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中，所述混合物与间氟三氟甲苯的摩尔当量比为I. I I. 5:1 ;滴加过程使温度不超过25°C，滴加结束后，室温反应2.5h。冷却，分出有机层，冷冻，用石油醚或正己烷重结晶，冷冻温度小于10°C后过滤，干燥得中间体5-氟-2-硝基三氟甲苯；
(2)向高压釜中加入5-氟-2-硝基三氟甲苯、兰尼镍或钯碳催化剂、乙醇，保持温度30-35°C，连续充氢气保持0.5MPa，直至不再吸氢为止。过滤，回收催化剂，减压蒸馏回收乙醇，得到油状物，减压蒸懼，在70-71°C/ISmmHg下，收集馏分的中间体4-氟-2-三氟甲基苯胺；
(3)将4-氟-2-三氟甲基苯胺与质量浓度为40%氢溴酸混合，用低温浴降温到5°C，力口入溴化亚铜；将亚硝酸钠溶于水中，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中；滴加完后低温反应30min，然后室温反应I 2h，反应无气泡时停止反应；倒入分液漏斗中，分出有机层，产品层减压蒸馏得到纯品，纯度大于98%，收率为76. 1%。上述技术方案采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。加氢步骤所述溶剂为无水乙醇或甲醇，异丙醇等醇类溶剂；也可为乙酸乙酯等酯类溶剂；或四氢呋喃，乙醚等醚类溶剂；还可为二氯甲烷等卤代烃类溶剂。催化剂采用市售的兰尼镍(Raney — Ni)催化剂也可以采用钯碳催化剂，但考虑到成本采用兰尼镍(Raney — Ni)催化剂较合适。本发明的有益效果是该合成方法采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。该合成方法三步即可得到产物，产品纯度大于98%,收率为76. 1% ;原料均易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，本专利是按下述反应式进行
权利要求
1 . 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于所述合成方法包括下列步骤 (1)将间氟三氟甲苯降温至10°C以下，加入硝酸与浓硫酸的混合物，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中，所述混合物与间氟三氟甲苯的摩尔当量比为I. I I. 5:1 ;滴加过程使温度不超过25°C，滴加结束后，室温反应2. 5h，冷却，分出有机层，冷冻，用石油醚或正己烷重结晶，冷冻温度小于10°C后过滤，干燥得中间体5-氟-2-硝基三氟甲苯； (2)向高压釜中加入5-氟-2-硝基三氟甲苯、兰尼镍或钯碳催化剂、乙醇，保持温度30-35°C，连续充氢气保持O. 5MPa，直至不再吸氢为止；过滤，回收催化剂，减压蒸馏回收乙醇，得到油状物，减压蒸懼，在70-71°C/ISmmHg下，收集馏分的中间体4-氟-2-三氟甲基苯胺； (3)将4-氟-2-三氟甲基苯胺与质量浓度为40%氢溴酸混合，用低温浴降温到5°C，力口入溴化亚铜；将亚硝酸钠溶于水中，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中；滴加完后低温反应30min，然后室温反应I 2h，反应无气泡时停止反应；倒入分液漏斗中，分出有机层，产品层减压蒸馏得到纯品。·
全文摘要
一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，属于有机合成领域。该合成方法采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。该合成方法三步即可得到产物，产品纯度大于98%,收率为76.1%；原料均易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。
文档编号C07C25/13GK102951996SQ201210457938
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者宫本海, 于圣慧 申请人:大连九信生物化工科技有限公司