专利名称：烷基硅试剂催化的3,5-二溴-4-碘吡啶的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种卤代吡啶的合成方法，特别是3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法。
技术背景
卤代吡啶是重要精细化工中间体，在医药、农药领域应用广泛。含溴和碘的卤代吡啶更是在农药、医药、功能材料等领域应用非常广泛。3，5-二溴-4-碘吡啶由于其合成难度较大，国内外对3，5- 二溴-4-碘批唳合成报道很少,仅文献(CXewi1SiiT--J European Journalvol. 17; nb. 47; 2011; p. 13284 - 13297)公开了其合成方法以 3，5-二溴吡啶为原料，以四氢呋喃、正己烷为溶剂，在0°C下与正丁基锂和四甲基乙二胺二氯化锌反应生成活泼的碳负离子中间体，该碳负离子中间体在室温下，再与碘反应，生成3，5-二溴-4-碘吡啶，反应收率仅有8% (生成22% 3，5- 二溴-2-碘吡啶同分异构体)，且产物中出现异构体3，5-二溴-2-碘吡啶，使得分离、纯化难度大。在该反应中，要大量使用价格昂贵的正丁基锂(正丁基锂与3，5-二溴吡啶的摩尔比为1.5 :1)，使得制造成本高；同时正丁基锂的使用使得工艺无水无氧操作条件苛刻，工程化难度大。综上所述，现有技术存在收率过低、产物中出现大量同分异构体使得分离纯化困难、工艺操作条件苛刻、不易于实现规模化生产等需要解决的问题。文献反应方程式如下
权利要求
1.3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特征在于以3，4，5-三溴吡啶为主要起始原料， 经过卤交换反应得到目标产物，代表性化学反应过程如下
2.所述反应中，硅试剂通式为R3SiX,R代表碳原子数为I 10的直链和支链烷基、卤代烷基、芳基，X代表F、Cl、Br、I等卤素；R3SiX优选典型例子如三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烧、二甲基鹏娃烧、二乙基氣娃烧、二节基氣娃烧、二苯基氣娃烧、二(3-苯基丁基)漠娃烧、 三(3-溴丁基)溴硅烷；硅试剂用量优选O. I I. 2等摩尔(以3，4，5-三溴吡啶为基准，下同)。
3.所述反应中，碘化盐为碘化锂、碘化钾、碘化钠、碘化铯，优选为碘化钠。
4.所述反应中，当硅试剂自身含碘，碘化盐用量优选为O 2等摩尔；当硅试剂自身不含碘，碘化盐用量优选为I 3等摩尔；所述反应中，无水溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、丙腈、乙腈、丁腈、异丁腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMS0)、吡咯烷酮(NMP)，优选为丙腈。
5.所述反应中，反应温度为20 180°C，优选为90 110°C。
全文摘要
本发明公开了一种卤代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以3,4,5-三溴吡啶、烷基硅试剂、碘化盐为起始原料，经过卤交换反应一步生成3,5-二溴-4-碘吡啶。与现有公开技术相比，该工艺路线具有收率高、反应选择性好、纯化容易等特点。
文档编号C07D213/61GK102911114SQ201210475348
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月22日 优先权日2012年11月22日
发明者杨维清, 马梦林, 张园园, 胡伟发 申请人:西华大学