专利名称：依匹斯汀的合成方法
依匹斯汀的合成方法技术领域
本发明属于化合物的化学合成领域，更具体地说，本发明涉及一种依匹斯汀的新的化学合成方法。
背景技术：
依匹斯汀化学名为3-氨基-9，13b-二氢-1H-二苯并[c，f]_咪唑并[l，5_a]氮杂卓，是一种有效的抗组胺药。依匹斯汀适用于皮肤过敏反应，同时对过敏性鼻炎以及过敏性支气管哮喘均有良好疗效。临床应用科室广泛。对Hl受体具有高度选择性及亲和力，抗过敏作用较传统药物更为强大。具有多重抗过敏机制，消除过敏症状更彻底，起效更迅速， 快速缓解患者痛苦，是一种应用广泛、发展前景十分看好的药物。
目前公开的专利和文献资料报道的依匹斯汀的合成方法主要有以下几种
1.日本发明专利(JP4-346988)中，公布了一种依匹斯汀的化学合成方法。该方法以6-(氯甲基)-11Η-二苯并[b，e]氮杂卓经取代反应生成6-[N-邻苯二甲酰亚胺基-甲基]-1lH-二苯并[b，e]氮杂卓，再经过钯炭加氢、水合肼肼解、溴化氰环合三步反应合成依匹斯汀。合成路线如下
权利要求
1.一种依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)、将结构式为
2.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述结构式为
3.根据权利要求1或2所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述硅烷试剂为三乙基硅烷或三甲基硅烷。
4.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，在加入2-氯乙酰氯之前，还加入吡啶、二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺或二甲基甲酰胺中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述脱水剂为 P205、PC15*P0C13。
6.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述叠氮化物为叠氮化钠、叠氮化铵或叠氮磷酸二苯酯。
7.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(5)为 将结构式为
8.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(5)为 将结构式为
9.根据权利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步骤(I)中所述有机溶剂为三氟乙酸或醋酸；步骤(2)中所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或苯；步骤(3)中所述有机溶剂为二甲苯、甲苯、乙腈或四氯化碳；步骤⑷中所述有机溶剂为二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃中的一种或几种；步骤￠)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇或二氯甲烷。
全文摘要
本发明公开了一种依匹斯汀的合成方法，所述合成方法是以2-氨基二苯甲酮为原料通过与硅烷试剂反应得到2-苄基苯胺，再与2-氯乙酰氯经酰化反应得到N-(2-苄基苯基)-2-氯乙酰胺，再在脱水剂的作用下酰胺脱水合环得到6-(氯甲基)-11H-二苯并[b，e]氮杂卓，经叠氮化反应得到6-(叠氮甲基)-11H-二苯并[b，e]氮杂卓，再经还原得到6-(氨基甲基)-6，11-二氢-1H-二苯并[b，e]氮杂卓，最后再与溴化氰环合生成依匹斯汀。上述合成方法避免了使用价格较贵且易燃的氢化铝锂或氢化铝，并避免使用了剧毒的氰化钠，工业生产中操作更为安全，同时降低成本。且工艺简单，条件温和，收率高，利用工业化生产。
文档编号C07D487/04GK103012408SQ20121049952
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月28日 优先权日2012年11月28日
发明者蔡倩, 刘建光 申请人:中国科学院广州生物医药与健康研究院