专利名称：一种醋酸加尼瑞克的纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种多肽药物的纯化方法，特别涉及加尼瑞克的纯化方法，属于药物化学领域。
背景技术：
加尼瑞克，英文名Ganirelix，分子式为C8tlH113ClN18O13，是一合成的与内源性促性腺素释放素(GnRH)(又称促黄体生成素释放素，LHRH)类似的十肽化合物，是GnRH的拮抗齐U，结构式如下
权利要求
1.一种醋酸加尼瑞克的纯化方法，包括以下步骤(1)加尼瑞克粗肽的纯化用体积比为31的纯化水和乙腈溶解加尼瑞克粗肽制备浓度为50g/ml — 100g/ml的溶液，备用；采用以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，上样上述溶液，以一定浓度高氯酸盐/磷酸溶液为A相，以乙腈为B相，梯度洗脱的HPLC方法纯化加尼瑞克粗肽，流动相A中高氯酸盐物质的量浓度为20mM-100mM ;流动相A中用磷酸调pH的范围为1. 5—2. 5 ;梯度洗脱为35min内流动相由75%A+25%B变化为65%A+35%B ；(2)转盐及纯化然后采用以烷基硅烷键合硅胶为固定相，以一定浓度冰醋酸溶液为A相，以乙腈为B相，梯度洗脱的HPLC方法转盐纯化，流动相A的冰醋酸浓度为O. 2—0. 5%v/V ;梯度洗脱为95%A+5%B作为流动相洗脱20min后，2min内流动相由95%A+5%B变化为50%A+50%B，然后用50%A+50%B作为流动相进行洗脱，收集溶液冻干即得到醋酸加尼瑞克。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤I)流动相A中高氯酸盐物质的量浓度为50mM。
3.根据权利要求围为2. O。
4.根据权利要求围为2. O。
5.根据权利要求醋酸浓度为O. 35%。
6.根据权利要求1至4任意一项所述方法，其特征在于所述步骤I)中，高氯酸盐为高氯酸钠、高氯酸钾、高氯酸铵中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述方法，其特征在于所述步骤I)中，高氯酸盐为高氯酸钠、高氯酸钾、高氯酸铵中的一种或几种。
8.根据权利要求1至4任意一项所述方法，其特征在于所述步骤(2)中烷基硅烷键合硅胶固定相为八烷基硅烷键合硅胶或十八烷基硅烷键合硅胶。
9.根据权利要求5所述方法，其特征在于所述步骤(2)中烷基硅烷键合硅胶固定相为八烷基硅烷键合硅胶或十八烷基硅烷键合硅胶。
10.根据权利要求6所述方法，其特征在于所述步骤(2)中烷基硅烷键合硅胶固定相为八烷基硅烷键合硅胶或十八烷基硅烷键合硅胶。I所述方法，其特征在于所述步骤I)流动相A中用磷酸调pH的范2所述方法，其特征在于所述步骤I)流动相A中用磷酸调pH的范I至4任意一项所述方法，其特征在于所述步骤2)中流动相A的冰
全文摘要
本发明提供了一种醋酸加尼瑞克的纯化方法，包括以下步骤(1)加尼瑞克粗肽的纯化采用以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以一定浓度高氯酸盐/磷酸溶液为A相，以乙腈为B相，梯度洗脱的HPLC方法纯化加尼瑞克粗肽；(2)转盐及纯化然后采用以烷基硅烷键合硅胶为固定相，以一定浓度冰醋酸溶液为A相，以乙腈为B相，梯度洗脱的HPLC方法转盐纯化，收集溶液冻干即得到醋酸加尼瑞克。本发明的目的是提供一种工艺稳定可控、高收率、纯度高、具有广泛的实用价值和应用前景的加尼瑞克的纯化方法。
文档编号C07K7/23GK102993274SQ20121050496
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者戴柱, 刘建, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司