专利名称：沙坦联苯的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体是ー种沙坦联苯的制备方法。
背景技术：
沙坦联苯是ー种重要的医药中间体，广泛用于多种新型沙坦类抗高血压药的合成。沙坦类抗高血压药因其降压作用明显，耐受性好，尤其临床试验和循证证据表明其具有对心血管疾病的独特疗效和保护作用，问世十多年来已成为临床最普遍的抗高血压药物之一，引起临床普遍关注，且长期应用后干咳、停药反跳及体位性低血压等不良反应发生率低，已被WTO多个治疗指南推荐为伴有心血管疾病和蛋白尿的高血压患者的ー线降压药。目前，市场上普遍采用的生产联苯类药物中间体的偶联反应是邻甲氧基苯甲酸法和Suzuki偶联法。1992年欧洲专利470765以及1993年的W0310106等专利描述的虽是以 硼烷进行的Suzuki偶联，但使用的催化剂是价格昂贵的有机金属钯催化剂，催化剂难以回收，从而限制了エ业生产的应用。已报道的合成方法，原料成本高、且反应条件苛刻、反应时间长及不利于连续性大规模エ业化生产的缺点。因此研究和开发エ艺简单、成本低、质量高，且适合于规模化大生产的合成技术，显得尤为重要。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是提供ー种沙坦联苯的制备方法，产率和纯度较高，操作简便、安全，反应条件温和，避免了有机溶剂对环境造成破坏，便于大規模生产。本发明提供ー种沙坦联苯的制备方法，以邻氯苯腈和对氯甲苯为原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体/H2O体系中，以负载在碱性离子液体中的氯化镍为催化剂，进行偶联反应，过滤，得到产物。其反应方程式为
权利要求
1.一种沙坦联苯的制备方法，其特征在于以邻氯苯腈和对氯甲苯为原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体/H2O体系中，以负载在碱性离子液体中的氯化镍为催化剂，进行偶联反应，过滤，得到产物。
2.根据权利要求1所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体/H2O体系中咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体/mmol与H2O/ mL的用量比为1:95 225。
3.根据权利要求1所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于所投物料邻氯苯腈对氯甲苯氯化镍咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体比为1:fl. 2 :0. OOOfO.1 50(Γ3000，邻氯苯腈、对氯甲苯和氯化镍以摩尔计，咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体以mL计。
4.根据权利要求1所述的沙坦联苯的制备方法，其特征在于偶联反应温度为 20 30°C，时间为2 8小时。
全文摘要
本发明属于化学合成领域，具体是一种沙坦联苯的制备方法。以邻氯苯腈和对氯甲苯为原料，在咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体/H2O体系中，以负载在碱性离子液体中的氯化镍为催化剂，进行偶联反应，过滤，得到产物。原料易得，反应采用“一锅煮”的方法，操作简便、安全，反应条件温和。用咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑碱性离子液体代替有机溶剂，避免了有机溶剂对环境造成破坏。生产成本低；催化剂能够实现回收套用；避免了催化剂的分解流失问题。反应完成后产物可以转移至水相，然后通过简单的过滤即可得到产物，便于大规模生产。
文档编号C07C255/50GK103012202SQ201210514458
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者田廷璀, 张立明 申请人:山东鑫泉医药有限公司