专利名称：一种antivir钠盐二水合物晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基_6_硝基-1，2，4_三氮唑[5，1-C]并-1，2，4-三嗪-7(4H)_酮)的钠盐二水合物晶体及其制备方法。
背景技术：
ANTIVIR是一种广谱抗病毒化合物，对甲、乙流感病毒的多种毒株和非流感病毒均有较强的抗病毒作用。包括H1N1、H3N2、H5N1和非流感病毒如西部马脑脊髓炎病毒、呼吸道合胞病毒、伪狂犬病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、禽流感病毒等，能够用于预防和治疗人类和动物病毒感染性疾病。该化合物具有抗病毒活性高、作用持续时间长和毒性低的特点。俄罗斯专利RU 2294936C1公开了 ANTIVIR的结构和一条合成路线，并且基于核磁共振光谱和元素分析·数据报道了该化合物的物理性质，但是没有涉及其结晶晶型物。由于该化合物有多条合成路线和结晶方法，且不同结晶方法对化合物的晶型、外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性和安全性等方面有显著影响，所述差异会改变其稳定性、安全性、生物利用度和药效。因此，具有抗病毒活性的化合物ANTIVIR在用于新药开发时需要全面考虑和确认化合物的晶型问题。到目前为止，还未见到任何制备ANTIVIR结晶晶型物的方法报道。此外，也未见到该化合的晶体以何种类型存在、其制备方法及其性质等。鉴于ANTIVIR的高效抗病毒活性，得到其高纯度、稳定性好、重现性好的晶型物有着非常重要的科学和社会意义。
发明内容
本发明提供了一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基_6_硝基_1，2，4-三氮唑[5，1-C]并-1，2，4-三嗪-7 (4H)-酮的钠盐二水合物晶体，该晶体纯度高，化学性质稳定、晶型确定且重现性好。根据本发明的一个方面，本发明提供了一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2_甲硫基-6-硝基-1，2，4-三氮唑[5，1-C]-1，2，4-三嗪-7 (4H)-酮)的钠盐二水合物晶体，其
结构如下所示
权利要求
1.一种ANTIVIR钠盐二水合物晶体，其结构如下所示
2.如权利要求1所述的ANTIVIR钠盐二水合物晶体，其特征在于，差示扫描量热DSC检测中，从140°C至150°C失去结晶水，失水峰峰值约146°C，超过300°C才分解/熔化。
3.如权利要求1所述的ANTIVIR钠盐二水合物晶体，其特征在于，红外光谱IR图中，主要吸收峰为 3527cm \ 3429cm \ 1686cm \ 1520cm S 1301cm S 1220cm \ 1194cm、
4.一种如权利要求1至3中任一项所述的ANTIVIR钠盐二水合物晶体的制备方法，其中，所述方法包括用有机酸水溶液加热溶解ANTIVIR化合物，然后0-20°冷却析晶，干燥得到所述晶体。
5.如权利要求4所述的ANTIVIR钠盐二水合物晶体的制备方法，其中，所述结晶试剂有机酸类溶剂优选为乙酸，但不限于乙酸。
6.如权利要求4所述的ANTIVIR钠盐二水合物晶体的制备方法，其中，所述有机酸水溶液的浓度范围为10-90%，所述溶液加热温度范围为100-200°C，所述晶体干燥温度范围为50-100。。。
全文摘要
本发明公开了一种ANTIVIR钠盐二水合物晶体，在粉末X射线衍射图中，其主峰2θ为10.1°±0.2°，11.6°±0.2°，12.8°±0.2°，14.3°±0.2°，23.2°±0.2°，23.8°±0.2°，27.1°±0.2°和28.7°±0.2°。本发明还公开了一种ANTIVIR钠盐二水合物晶体的制备方法，该方法包括以下步骤将ANTIVIR钠盐粗品用有机酸和水的混合溶液加热溶解，0-20°冷却析晶，过滤干燥。其中有机酸类溶剂可以为乙酸、丙酸等，优选乙酸。更具体的而言，有机酸水溶液的浓度范围为10-90％，溶液加热温度范围为100-200℃，晶体干燥温度范围为50-100℃。
文档编号C07D487/04GK103044433SQ20121052919
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者刘慧 , 杨国成, 欧贤飞, 李静, 李莉, 郑文钺 申请人:杨国成