专利名称：2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，涉及2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，特别涉及2-巯基-1-甲基咪唑的的工业化生产方法。
背景技术：
2-巯基-1-甲基咪唑为抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。适用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括Graves病(伴自身免疫功能紊乱、甲状腺弥漫性肿大、可有突眼)，甲状腺腺瘤，结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。J.Am.Chem.Soc.，71，4000.(1949)中记载了取代的胺基乙缩醛与硫氰酸反应制备2-巯基-1-甲基咪唑的衍生物，但文中所给出的仅仅是运用于实验室规模的小量反应，并且文中也没有给出完整的2-巯基-1-甲基咪唑的的合成方案而仅提供了这一步反应。此外，在发明人了解的范围内，并没有找到完整的2-巯基-1-甲基咪唑的的合成方案，特别是适用于工业化生产的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种路线较短，操作简单，能得到高纯度的2-巯基-1-甲基咪唑的的工业化生产方法。本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
一种2-巯基-1-甲基咪唑的的工业化生产方法，包括以下步骤:(a)在无水乙醇中，将乙酸乙烯酯与溴反应，反应完毕后将反应液pH调节至彡8，用二氯甲烷萃取后，蒸馏除去溶剂得到溴代乙醛缩二乙醇粗品直接投入下一步反应。反应式如下:
权利要求
1.一种2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法，其特征在于包括以下步骤: (a)在无水乙醇中，将乙酸乙烯酯与溴反应，反应完毕后将反应液pH调节至>8，用二氯甲烷萃取后，蒸馏除去溶剂得到溴代乙醛缩二乙醇粗品直接投入下一步反应； (b)溴代乙醛缩二乙醇与甲胺水溶液在3-4MPa压力下发生氨解反应，反应液温度控制在100-120°C之间，反应完成后反应液经过萃取、除水后，通过蒸馏分离提纯得到甲胺基乙醛缩二乙醇； (C)将盐酸滴加至甲胺基乙醛缩二乙醇与硫氰酸钾的水溶液中，滴加过程中反应液温度控制在30-50°C之间；反应完成后反应液减压蒸馏除去水，所得固体用乙酸乙酯再次溶解，滤去不溶物后，减压蒸馏除去乙酸乙酯，剩余固体溶于纯化水，调节PH至1-2，冷却结晶得到纯度大于99%的2-巯基-1-甲基咪唑，真空干燥即得最终产品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)在惰性气体保护下进行。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中蒸馏分离提纯过程具体指反应液经过萃取、除水后，在 50°C左右常压蒸馏除去二氯甲烷；再用水泵在40°C左右减压蒸馏至无液体滴出；残留液体改用二级泵在100°C左右减压蒸馏，得到的馏出物即为甲胺基乙醛缩二乙醇。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所用的反应容器还连接有尾气吸收装置。
5.如权利要求1-4任意一项所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所用的盐酸浓度为lmol/L0
全文摘要
本发明涉及抗甲状腺药物2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法。本方法包括(a)在无水乙醇中，将乙酸乙烯酯与溴反应，反应完毕后将反应液pH调节至弱碱性，经萃取，除溶剂得到溴代乙醛缩二乙醇粗品直接投入下一步反应；(b)溴代乙醛缩二乙醇与甲胺水溶液发生氨解反应，反应完成后经过萃取、除水后，通过蒸馏分离提纯得到甲胺基乙醛缩二乙醇；(c)将盐酸滴加至甲胺基乙醛缩二乙醇与硫氰酸钾的水溶液中；反应完成后反应液减压蒸馏除去水，所得固体除去不溶于乙酸乙酯部分，剩余固体溶于pH为1-2的水，结晶得到纯度大于99%的2-巯基-1-甲基咪唑，真空烘干即得最终产品。本发明路线较短，能得到高纯度的2-巯基-1-甲基咪唑，有较强的工业化前景。
文档编号C07D233/84GK103214421SQ20121053179
公开日2013年7月24日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者贺宝元, 邵严亮 申请人:上海博康精细化工有限公司, 徐州博康信息化学品有限公司