专利名称：双环醇-亮氨酰胺及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学和有机化学领域，涉及双环醇-亮氨酰胺及其制备方法与应用。
背景技术：
双环醇，化学名为4，4' -二甲氧基_5，6，5'，6' - 二次甲二氧基_2_羟甲基-2'-甲氧羰基联苯，其结构式如下(Me表示甲基)
权利要求
1.双环醇-亮氨酰胺或其药用盐，所述双环醇-亮氨酰胺结构如下
2.权利要求1所述的双环醇-亮氨酰胺的制备方法，包括以下步骤 (1)使用羟基保护基对双环醇的羟基进行保护，得羟基被保护的双环醇； (2)将羟基被保护的双环醇酯基水解，得羟基被保护的双环醇酸； (3)羧基保护的亮氨酸与羟基保护的双环醇酸酰胺化反应，得羟基保护的双环醇-亮氨酰胺； (4)羟基保护的双环醇-亮氨酰胺脱保护基，得双环醇-亮氨酰胺。
3.根据权利要求2所述的双环醇-亮氨酰胺的制备方法，其中双环醇羟基保护基和亮氨酸羧基保护基均为苄基。
4.根据权利要求2或3所述的双环醇-亮氨酰胺的制备方法，其中 步骤(I)中，羟基保护反应温度为5-40°C，反应时间为2-24h ;羟基保护基与双环醇的摩尔比为(1-2) I ； 步骤(2)中，水解反应温度为50-100°C,反应时间为2-6h ;所用的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾；所用的溶剂为水、体积比1: (0. 5 2)的水-甲醇、体积比1: (0. 5 2)的水-乙醇、体积比1: (0. 5 2)的水-异丙醇或者稀丙酮水溶液； 步骤(3)中，酰胺化反应温度为5-40°C ;反应时间为2-10h ;酰胺化反应体系中还包括二甲氨基吡啶(DMAP)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDOHCl);保护的双环醇与保护的氨基酸的摩尔比为1: (1-1.2); 步骤(4)中，脱保护基反应温度为5-40°C;反应时间为2-6h ;所述脱保护基反应体系为钯碳(Pd/C);所用溶剂为甲醇。
5.一种药物组合物，含有权利要求1所述的双环醇-亮氨酰胺或其药用盐，包括它的钠盐、钾盐和钙盐。
6.权利要求1所述双环醇-亮氨酰胺或其药用盐在制备治疗肝损伤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种双环醇-亮氨酰胺及其制备方法和应用。该化合物能够增加双环醇的水溶性，提高其生物利用率度，按本发明方法制备的双环醇-亮氨酰胺及其盐可用于肝病的临床治疗。本发明提供的双环醇-亮氨酰胺的制备方法先将双环醇的羟基保护，再将羟基保护双环醇的酯基水解，然后与羧基保护的亮氨酸酯化缩合，最后脱除保护基得双环醇-亮氨酰胺，该化合物结构如下。
文档编号C07D317/68GK102993161SQ20121053580
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者苏贤斌, 梁泽民, 金凯军, 魏鹏, 毛怡春, 董海军 申请人:南京工业大学, 南京英沛生物技术有限公司