专利名称：阿戈美拉汀的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀的制备方法。
背景技术：
阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，目前已上市销售。褪黑素类似物阿戈美拉汀(agomelatine),既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-轻色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。褪黑素与其受体MTl和MT2的亲和力Ki分别为8. 85x10-11及2. 63x10-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MTl和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为
6.15X10-11及2. 68X10-11)。临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。现有技术中的阿戈美拉汀的制备工艺，合成路线较多，多存在收率较低、反应条件苛刻、产品纯度较低等缺陷
发明内容
本发明旨在克服上述现有技术中存在的技术问题，提出一种收率高，便于工业化生产的阿戈美拉汀的制备方法。本发明采用的技术方案如下阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤①、由式(I)化合物制备式(II)化合物
权利要求
1.阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 ①、由式(I)化合物制备式(II)化合物
2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所述氨乙醇溶液的制备方法为向反应容器中加入30 35kg无水乙醇，搅拌冷却降温至-5 5°C，将氨气通入无水乙醇液面以下，产生稳定的气泡，保持通气2h，得氨乙醇溶液，放入密闭容器，O 10°C保存。
3.根据权利要求1或2所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀粗品的精制方法为 向反应容器中加入甲苯3400 3500g，活性炭58 62g，搅拌加热至75 80°C，保温搅拌40 50min,趁热抽滤； 滤液趁热加入洁净容器中，加入正己烷1315 1325g，物料析出，搅拌加热至85 90°C，使之溶解； 然后降温至O 15°C，搅拌析晶20 25h，抽滤，滤饼压碎，干燥，得白色固体粉末；将白色固体粉末加入洁净容器中，继续加入4 6倍量的无水乙醇和7 9倍量的纯化水，搅拌加热至75 80°C使固体全溶，得澄清透明溶液，搅拌10 15min，将料液经折叠滤芯压入结晶iiS中； 结晶罐中搅拌加热至75 80°C，停止搅拌，梯度降温至O 5°C，析出晶体； 启动搅拌，将析出的块状晶体打碎，结晶液放出，离心，滤饼压碎，干燥，得白色晶体，即阿戈美拉汀精制品。
全文摘要
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀的制备方法。向磁力反应釜中，加入氨乙醇溶液38.5～39.5L、式(I)化合物5290～5305g和Raney/Ni催化剂519～521g，通氨气置换，密闭反应釜，通氢气加压至4.5～5MPa，检查反应釜气密性，温度升至70～90℃，搅拌反应4～5h；反应完毕后，降温至30～45℃，反应釜内氢气缓慢排空，反应液经液体出料口压出，装入周转容器，滤除催化剂，将滤液减压蒸馏，浓缩结束，冷却至25～35℃，得油状物，即式(II)化合物。本发明阿戈美拉汀的制备方法，制备工艺简捷，适合于工业化生产，收率较高，有效缩短反应时间。同时，精制工艺较为简捷，产品纯度较高。
文档编号C07C231/02GK103058879SQ20121055617
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月20日 优先权日2012年12月20日
发明者周如国 申请人:安徽悦康凯悦制药有限公司