专利名称：一种盐酸决奈达隆的精制方法
技术领域：
本发明涉及药品制备，具体而言，涉及一种盐酸决奈达隆的精制方法。
背景技术：
盐酸决奈达隆(Dronaderone Hydrochloride)是一种苯并呋喃的衍生物,是决奈达隆片(400mg/片，商品名Multaq)的活性成分部分，用于治疗心律失常，为新一代的抗心律失常药，结构(Structure I )与胺碘酮类似，分子量593. 22。
权利要求
1.一种盐酸决奈达隆的精制方法，其特征在于，所述精制方法采用溶媒结晶的方式在室温下提取盐酸决奈达隆粗品中的盐酸决奈达隆，其中， 所述溶媒结晶过程所用的第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜组成的组中的一种或多种； 所述溶媒结晶过程所用的第二溶剂选自乙腈、纯化水、丙酮、乙酸乙酯、甲基乙基酮、丙醇、甲苯、四氢呋喃、二恶烷、乙酸丁酯组成的组中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述盐酸决奈达隆粗品、所述第一溶剂与所述第二溶剂的用量比为lg:2 8ml:l(T20ml。
3.根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于，所述第一溶剂为甲醇或乙醇，所述第二溶剂为乙酸乙酯、或者由纯化水和乙酸乙酯组成的混合溶剂，所述混合溶剂中所述纯化水与所述乙酸乙酯的体积比为1:8 1:15。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述溶媒结晶的步骤包括 步骤S1、将盐酸决奈达隆粗品溶解在所述第一溶剂中形成溶液； 步骤S2、向所述溶液中加入所述第二溶剂析出白色物质，进行固液分离得到白色固体和混合液；以及 步骤S3、减压干燥所述白色固体得到精制的盐酸决奈达隆。
5.根据权利要求4所述的精制方法，其特征在于，所述步骤SI在加入所述第一溶剂的过程中和所述步骤S2在加入所述第二溶剂的过程中以6(T80r/min的速度进行搅拌处理。
6.根据权利要求5所述的精制方法，其特征在于，所述第二溶剂的体积为L1，所述步骤S2还包括 步骤S21、以第一速度向所述溶液中加入所述第二溶剂至所述白色物质开始析出，所述第一速度为4 KFoIVmin ； 步骤S22、以第二速度向所述溶液中继续加入所述第二溶剂至所述白色物质的量不再增加，所述第二速度8 15%Ι^/π η且所述第一速度小于所述第二速度；以及步骤S23、通过过滤将所述白色物质与所述混合液分离得到所述白色固体。
7.根据权利要求6所述的精制方法，其特征在于，所述第二溶剂由体积比为1:Cl:15的第二溶剂A和第二溶剂B组成，其中， 所述步骤S21包括 以所述第一速度向所述溶液中加入所述第二溶剂A总体积65 75%的所述第二溶剂A 继续以所述第一速度向所述溶液中加入所述第二溶剂B至所述白色物质开始析出；且所述步骤S22中，以所述第二速度向所述溶液中继续加入所述第二溶剂A总体积25 35%的所述第二溶剂Α。
8.根据权利要求7所述的精制方法，其特征在于，所述第二溶剂A为乙酸乙酯，所述第二溶剂B为纯化水。
9.根据权利要求4所述的精制方法，其特征在于，所述步骤S3在进行所述减压干燥过程之前还包括采用所述第二溶剂洗涤所述白色固体的过程。
10.根据权利要求9所述的精制方法，其特征在于，所述步骤S3中减压干燥的温度为40 50°C、时间为6 12h。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸决奈达隆的精制方法。该精制方法采用溶媒结晶的方式在室温下提取盐酸决奈达隆粗品中的盐酸决奈达隆，其中，溶媒结晶过程所用的第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜组成的组中的一种或多种；溶媒结晶过程所用的第二溶剂选自乙腈、纯化水、丙酮、乙酸乙酯、甲基乙基酮、丙醇、甲苯、四氢呋喃、二恶烷、乙酸丁酯组成的组中的一种或多种。通过对第一溶剂和第二溶剂的选择采用溶媒结晶的方式在室温下对盐酸决奈达隆粗品进行提纯精制，利用盐酸决奈达隆与杂质在同一溶剂中溶解度的不同，使更多盐酸决奈达隆结晶析出，更有效地去除杂质。
文档编号C07D307/80GK103044369SQ201210563378
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者毕华, 张凯 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司