一种合成阿奇霉素的方法
【专利摘要】本发明涉及一种化合物合成领域，具体涉及一种合成阿奇霉素的方法，包括以下步骤：以红霉素A(E)肟为起始原料，采用“一锅煮”的方法合成去甲基阿奇霉素，然后甲基化得到阿奇霉素一水化合物，最后重结晶得到阿奇霉素二水化合物。本方法原料易得、操作简单、收率高、生产成本低，有利于工业化生产。
【专利说明】一种合成阿奇霉素的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于抗生素制剂领域，涉及一种合成阿奇霉素的方法。
【背景技术】
[0002]阿奇霉素(azithromycin)是一个15环含氮大环内酯类药物，是新型红霉素的最具代表的药物之，由克罗地亚的普利瓦(Pliva)制药公司在20世纪70年代末开发，1981年美国辉瑞(Pfizer)公司获得其专利使用权，并开始在全世界销售，商品名为Zithromax (希舒美)。它被广泛应用于呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织感染等，美国FDA批准替代青霉素类药物作为抗感染药物的一线药物，还可以治疗艾滋
病患者分支杆菌感染。阿奇霉素的另一个突出优点是具有独特的药代动力学性质，吸收后可被转移到感染部位，达到很高的组织浓度，一般可以比细菌外浓度高300倍。阿奇霉素的化学稳定性增强，降低
了红霉素因为酸性降解而失去活性的问题，提高了血药浓度，大大延长了半衰期。阿奇霉素制剂在目前国内的抗感染类药物的应用中前景非常广阔。阿奇霉素通常是以红霉素A为原料，经过肟化、贝克曼重排、还原和甲基化反应得到的。因而开发廉价、易生产的工艺具有重要的研发价值。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种简单、廉价、安全合成阿奇霉素的方法。该方法以红霉素A (E)肟为原料，“一锅法”合成去甲基阿奇霉素，然后甲基化，重结晶即得到阿奇霉素二水化合物。
【具体实施方式】
[0004]本发明中阿奇霉素的合成方法步骤及反应路线图如下:
1、以红霉素A(E)肟为原料，“一锅法”合成去甲基阿奇霉素；
2、将合成的去甲基阿奇霉素经甲基化合成阿奇霉素一水化合物，重结晶后即得阿奇霉素二水化合物。其具体反应路线如下图所示。
【权利要求】
1.一种合成阿奇霉素的方法，其特征在于包括以下几个操作:以红霉素A(E)肟为起始原料，“一锅法”合成关键中间体去甲基阿奇霉素，然后再甲基化即可得到阿奇霉素。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于“一锅法”合成去甲基阿奇霉素包括贝克曼重排、还原、硼酸酯水解三步反应。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于甲基化体系采用的是甲醛-甲酸体系。
4.根据权利要求1所述的合成方法，所得阿奇霉素可以通过重结晶合成高纯的阿奇霉素二水化 合物。
【文档编号】C07H1/00GK103880898SQ201210564543
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月24日 优先权日:2012年12月24日
【发明者】郝智慧, 孙亚磊, 林扬 申请人:青岛康地恩动物药业有限公司