新的舒尼替尼盐及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及舒尼替尼新的可药用盐以及制备方法，即舒尼替尼与己二酸、琥珀酸、帕莫酸在不同的溶剂体系下分别生成舒尼替尼己二酸盐、舒尼替尼半琥珀酸盐、舒尼替尼半帕莫酸盐，且成盐后都能得到稳定的晶型。
【专利说明】新的舒尼替尼盐及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明主要涉及舒尼替尼新的可药用盐及其制备方法。
技术背景
[0002]舒尼替尼由式(I )表示且化学名称为N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-5-[-(5_氟-1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2，4- 二甲基-1H-吡
咯-3-甲酰胺，其是一种新型多靶向性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
[0003]
【权利要求】
1.舒尼替尼可药用盐，具有式II所示的结构:本发明涉及舒尼替尼新的盐及其制备方法，舒尼替尼盐化合物，具有式II的结构，其中HA是酸，包括己二酸、半琥珀酸和半帕莫酸。
2.权利要求1所述的舒尼替尼己二酸盐，其特征在于该盐的的晶型为舒尼替尼己二酸盐晶型I，该晶型XRD图谱中2 Θ值有以下特征峰:4.7,11.0,13.3,13.7,15.3,16.8,17.5、.18.7,19.1,20.0,25.6 和 26.6,2 Θ 值精确度为 ±0.2°。
3.权利要求1所述的舒尼替尼半琥珀酸盐，其特征在于该盐的晶型为舒尼替尼半琥珀酸盐晶型I，该晶型XRD图谱中2 Θ值有以下特征峰:5.8、9.6、13.0、16.0、17.7、17.9、.19.5,21.2,22.9,23.3,26.4,27.4,2 Θ 值精确度为 ±0.2°。
4.权利要求1所述的舒尼替尼半帕莫酸盐，该盐其中所述的晶型为舒尼替尼半帕莫酸盐晶型I，该晶型XRD图谱中2 Θ值有以下特征峰:5.6、8.5、9.4、11.0、13.0、14.8、15.6、.16.9、17.5、21.7、23.1,26.1,2 Θ 值精确度为 ±0.2°。
5.一种制备如权2所述的舒尼替尼己二酸盐的方法，其特征在于将舒尼替尼游离碱与己二酸在有机溶剂中反应，其中所述的反应溶剂选 自醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、烷烃类一种或者组合。
6.根据权利要求5所述，其特征在于有机溶剂为低级醇与水混合溶剂。
7.根据权利要求6所述，其特征在于溶剂为水和异丙醇的混合溶剂，异丙醇和水的用量体积比为1:5~10。
8.根据权利要求5所述，其特征在于所述反应温度在0-70°C，舒尼替尼游离碱与己二酸的用量投料比为1:1~1.5。
9.根据权利要求8所述，其特征在于所述反应温度在50°C，舒尼替尼游离碱与己二酸的用量投料比为1:1~1.2。
10.制备权利要求3所述舒尼替尼半琥珀酸盐的方法，其特征在于将舒尼替尼游离碱与琥珀酸在有机溶剂中反应，其中所述的反应溶剂选自醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、烷烃类一种或者组合。
11.根据权利要求10所述，其特征在于有机溶剂为醇类与酯类的混合溶液。
12.根据权利要求11所述，其特征在于溶剂为甲醇与乙酸乙酯的混合溶剂，甲醇与乙酸乙酯的用量体积比为1:1。
13.根据权利要求10所述，其特征在于所述反应温度在0-70°C，舒尼替尼游离碱与琥珀酸的用量投料比为1:0.5~0.8。
14.根据权利要求13所述，其特征在于所述反应温度在50°C，舒尼替尼游离碱与琥珀酸的用量投料比为1:0.6。
15.制备权利要求4所述半帕莫酸盐的方法，其特征在于将舒尼替尼游离碱与帕莫酸在有机溶剂中反应，其中所述的反应溶剂选自醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、烷烃类一种或者组合。
16.根据权利要求15所述，其特征在于有机溶剂为酮类与醚类的混合溶剂。
17.根据权利要求16所述，其特征在于溶剂为2-丁酮与四氢呋喃的混合溶剂，2-丁酮与四氢呋喃的用量体积比为1:1。
18.根据权利要求15所述，其特征在于所述反应温度在0-70°C，舒尼替尼游离碱与帕莫酸的用量投料比为1:0.5 ~0.8。
19.根据权利要求18所述，其特征在于所述反应温度在50°C，舒尼替尼游离碱与帕莫酸的用量投料比为1:0.6。
【文档编号】C07D403/06GK103896922SQ201210572507
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月25日 优先权日:2012年12月25日
【发明者】司永星, 方干, 王举波, 武文举, 张席妮 申请人:上海科胜药物研发有限公司