专利名称：从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法
技术领域：
本发明涉及一种安替比林的生产方法，具体涉及一种从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法。
背景技术：
安乃近，化学名为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物，分子式为C13H16N3NaO4S · H2O,其常用制备方法为吡唑酮经过甲化反应、水解、碱处理生产安替比林油，安替比林油经过亚硝化反应、还原反应、水解中和反应生产氨基安替比林油，氨基安替比林油经过酰化反应生成甲酰氨基安替比林，再经过甲化、水解、一次中和、二次中和、脱水生成甲氨基安替比林油，然后经过缩合反应，精制结晶生成安乃近湿品，经过干燥包装得到安乃近成品。上述方法可以简化为如下工艺流程吡唑酮-安替比林油-氨基安替比林油-甲酰氨基安替比林-甲氨基安替比林油-安乃近。 安替比林成品是将安替比林油重复结晶脱色而生产出来的，工艺流程图参见图1，其原料安替比林油一般由安乃近生产的第一工段提供，从图1中可以看到，原料安替比林油经第一次结晶离心后会产生安替比林原油结晶后的母液，该母液中虽然含有大量安替比林，但是由于其杂质的原因，不再用于安替比林后续的生产过程中，而是经过盐析，形成安替比林盐析油重新回到安乃近工艺的相应工段中用作生产氨基安替比林油的原料。但是由于安替比林的市场需求量的日益增大，需要加大安替比林的产量，而按照现有工艺进行的话，加大安替比林生产量的同时必然要导致回安乃近生产工段中的安替比林盐析油的量相应增加，而安替比林盐析油的大量使用会影响安乃近的质量，所以要保证安乃近的质量就很难加大安替比林的产量。如果不将母液全部盐析回到安乃近的生产工段中，将产生大量的安替比林原油结晶后的母液，而该母液中还含有大量的安替比林，因此需要一种在不改变原有工艺且保证安乃近质量的情况下从该母液中回收安替比林以增加安替比林的产量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法。该方法充分利用了安替比林原油结晶后的母液，在不改变原有安乃近的生产工艺且保证安乃近质量的情况下从该母液中回收安替比林以增加安替比林的产量，从而满足市场的需求，另外，该方法简单，回收率高，可实现工业化生产。为了解决上述问题，本发明把安替比林原油结晶后的母液不再全部盐析回安乃近工段，而是把部分母液浓缩结晶再处理以生产安替比林，这样既增加了安替比林的产量，又不影响安乃近的质量。上述的母液浓缩结晶再处理生产安替比林的方法既是本发明提供的从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法，其依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，具体如下所述浓缩工序没有特别限制，可以为本领域常规的浓缩工序，但优选为减压浓缩，且浓缩后的浓缩液体积为浓缩前母液总体积的25-35%，示例性可以为28%、30%、33% ;更优选地，所述减压浓缩时的温度为75-85°C、真空度为-O. 04Mpa以上。示例性减压浓缩的温度可以为 76°C、80°C、83°C，真空度可以为-O. 04Mpa、-O. 08Mpa、-O.1OMpa0所述脱色工序没有特别限制，可以为本领域常规的脱色工序，但优选采用活性炭进行脱色；更优选按照如下方法进行脱色对所述浓缩液进行搅拌的同时将其加热，当加热至60-70°C时加入活性炭继续搅拌并升温至75-85°C，保温50_70min。活性炭与浓缩液的重量比为O. 02-0. 03:1时，脱色效果最好。所述降温结晶工序没有特别限制，可以为本领域常规的降温结晶工序，但优选为将经脱色的浓缩液冷却至10-20°C，然后离心得到浓缩结晶。所述重结晶工序是用酒精将所述浓缩结晶重新溶解，然后将其升温至55_65°C时加入与所述浓缩结晶重量比为1:180-220的活性炭，继续升温至75-85°C，保温25-40分钟后过滤，然后将滤液进行降温待出现结晶后保温8-15分钟，继续降温至10-15°C后离心得 到安替比林重结晶产物。优选地，所述酒精和所述浓缩结晶的重量比是1:2-4，示例性可以为1:2、1:3、1:4。所述酒精的纯度为75wt%以上，可以采用回收酒精，比如来自氨基比林的生产过程中的酒精回收工段的酒精(浓度为93wt%)将浓缩结晶重新溶解。所述精制工序可以是通常安替比林工艺中的成品脱色精制工序(参见图1)，其具体如下用与所述重结晶产物重量比为1:2.4-2. 45的纯化水溶解所述重结晶产物，并在65±5°C的温度条件下向所述重结晶产物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重结晶产物与活性炭的重量比为1:0.015-0. 03 ;然后继续升温，控制温度在75-85°C条件下脱色保温50-70min;再将脱色后溶液压滤入结晶容器中，在结晶容器内温度为70°C _75°C时小开盐水降温，待降至25-29°C时关盐水，再缓慢降温至10-15°C，所述缓慢降温时间控制在50-70min，从而得到精制产物。所述重结晶产物与活性炭的重量比优选为1:0. 022，这样可以使最终的成品安替比林的比色更加符合要求。当所述重结晶产物与原安替比林工艺中的一脱结晶(参见图1或图2) —起进行精制时，该精制工序中的重结晶产物可以替换为重结晶产物和一脱结晶的混合物。所述精制产物经甩料即离心后得到安替比林湿品，然后干燥得到成品安替比林。所述安替比林原油结晶后的母液是指安替比林生产工艺中安替比林原油降温结晶后剩余的溶液。本发明的有益效果现有工艺是将该母液盐析形成安替比林盐析油而全部回到安乃近的相应工段，而本发明是在不改变原有安乃近的生产工艺且保证安乃近质量的情况下从剩余的母液中回收安替比林以增加安替比林的产量，克服了现有技术中加大安替比林产量的同时就会破坏安乃近的质量或者造成安替比林原油结晶后的母液的闲置浪费的缺陷，本发明的方法不仅充分合理利用了安替比林原油结晶后的母液，保证了安乃近的质量而且使安替比林产量增加。另外，该回收方法简单，回收率高，可达到25%-30%，安替比林产品纯度为99. 2%以上，可实现工业化生产。
图1是现有安替比林生产的工艺流程图。图2是改进后的安替比林生产的工艺流程图，其中包含了本发明的从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的工艺流程。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不限于此。实施例1本发明提供的从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，具体如下将安替比林原油结晶后的母液抽到浓缩罐中，温度控制在80°C、真空为-O. 04Mpa的条件下进行减压浓缩，当浓缩到原母液体积的30%时，停止浓缩；再将浓缩液抽到脱色罐，开启搅拌，开蒸汽加热，当温度达到65°C时，加入与浓缩液的重量比为O. 02:1的活性炭，继续升温至80°C保温I小时；然后将脱色后的浓缩液压滤入结晶罐，开盐水进行降温，待温度降至15°C时离心，得到浓缩结晶；然后把浓缩结晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和浓缩结晶的重量比是1:3，升温至60°C时加入与浓缩结晶重量比为
I 200的活性炭，继续升温至78°C保温30分钟后抽滤，保留滤液，将其转入降温结晶罐中降温，当出现结晶后保持10分钟，继续降温至15°c甩料，得到安替比林重结晶产物；将得到的重结晶产物和按通常安替比林工艺生产的一脱结晶一起精制，即将与重结晶产物重量比为1:2. 4的纯化水加入到脱色罐，升温同时向该脱色罐中加入重结晶产物，当待精制的结晶全溶解且温度升至70°C时投入与重结晶产物的重量比为1:0. 022的活性炭，继续升温，控制温度在80°C条件下脱色保温I小时，再将脱色后溶液压滤入结晶罐，当脱色后溶液的体积的3/4已经进入结晶罐时，开启结晶罐的搅拌装置，当脱色后溶液进入结晶罐完毕时，控制结晶罐内温度为70°C，然后小开盐水降温，待降至27°C时关盐水，再缓慢降温至12°C，缓慢降温时间控制在I小时得到精制产物；最后将精制产物离心、干燥得到成品安替比林。其回收率为28%，产品纯度为99. 3%，比色为1. 5。所述比色是按照与标准比色液对比的方法测试的。实施例2本发明提供的从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，具体如下将安替比林原油结晶后的母液抽到浓缩罐中，温度控制在83°C、真空为-O. 06Mpa的条件下进行减压浓缩，当浓缩到原母液体积的33%时，停止浓缩；再将浓缩液抽到脱色罐，开启搅拌，开蒸汽加热，当温度达到60°C时，加入与浓缩液比例O. 025:1的活性炭，继续升温至85°C保温70min ;然后将脱色后的浓缩液压滤入结晶罐，开盐水进行降温，待温度降至12°C时离心，得到浓缩结晶；然后把浓缩结晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和浓缩结晶的重量比是1:4，升温至65°C时加入与浓缩结晶重量比为1:220的活性炭，继续升温至82°C保温40分钟后抽滤，保留滤液，将其转入降温结晶罐中降温，当出现结晶后保持8分钟，继续降温至10°C甩料，得到安替比林重结晶产物；将得到的重结晶产物和按通常安替比林工艺生产的一脱结晶一起精制，即将与重结晶产物重量比为1:2. 45的纯化水加入到脱色罐，升温同时向该脱色罐中加入重结晶产物，当待精制的结晶全溶解且温度升至65°C时投入与重结晶产物的重量比为1:0.015的活性炭，继续升温，控制温度在80°C条件下脱色保温I小时，再将脱色后溶液压滤入结晶罐，当脱色后溶液的体积的3/4已经进入结晶罐时，开启结晶罐的搅拌装置，当脱色后溶液进入结晶罐完毕时，控制结晶罐内温度为75°C，然后小开盐水降温，待降至29°C时关盐水，再缓慢降温至10°C，缓慢降温时间控制在I小时得到精制产物；最后将精制产物离心、干燥得到成品安替比林。其回收率为25%，产品纯度为99. 6%，比色为2。所述比色测定方法同实施例1。实施例3本发明提供的从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，具体如下将安替比林原油结晶后的母液抽到浓缩罐中，温度控制在75°C、真空为-O. 08Mpa的条件下进行减压浓缩，当浓缩到原母液体积的25%时，停止浓缩；再将浓缩液抽到脱色罐，开启搅拌，开蒸汽加热，当温度达到70°C时，加入与浓缩液比例O. 03:1的活性炭，继续 升温至78°C保温70min ;然后将脱色后的浓缩液压滤入结晶罐，开盐水进行降温，待温度降至18°C时离心，得到浓缩结晶；然后把浓缩结晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和浓缩结晶的重量比是1:2，升温至55°C时加入与浓缩结晶重量比为1:180的活性炭，继续升温至75°C保温25分钟后抽滤，保留滤液，将其转入降温结晶罐中降温，当出现结晶后保持15分钟，继续降温至12°C甩料，得到安替比林重结晶产物；将得到的重结晶产物和按通常安替比林工艺生产的一脱结晶一起精制，即将与重结晶产物重量比为1:2.4的纯化水加入到脱色罐，升温同时向该脱色罐中加入重结晶产物，当待精制的结晶全溶解且温度升至60°C时投入与重结晶产物的重量比为1: O. 03的活性炭，继续升温，控制温度在75°C条件下脱色保温I小时，再将脱色后溶液压滤入结晶罐，当脱色后溶液的体积的3/4已经进入结晶罐时，开启结晶罐的搅拌装置，当脱色后溶液进入结晶罐完毕时，控制结晶罐内温度为70°C，然后小开盐水降温，待降至27°C时关盐水，再缓慢降温至15°C，缓慢降温时间控制在I小时得到精制产物；最后将精制产物离心、干燥得到成品安替比林。其回收率为30%，产品纯度为99. 8%，比色为2. 5。所述比色测定方法同实施例1。应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
权利要求
1.一种从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法，其特征在于，依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，其中 所述重结晶工序是用酒精将所述降温结晶工序得到的浓缩结晶重新溶解，然后升温至55-65°C时向所述重新溶解的溶液中加入与所述浓缩结晶重量比为1:180-220的活性炭，再继续升温至75-85°C，保温25-40分钟后过滤，将滤液进行降温待出现结晶后保温8_15分钟，继续降温至10-15°C后离心得到安替比林重结晶产物； 所述安替比林原油结晶后的母液是指安替比林生产工艺中安替比林原油降温结晶后剩余的溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酒精和所述浓缩结晶的重量比是1:2-4。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述浓缩工序为减压浓缩，且浓缩后的浓缩液体积为浓缩前母液总体积的25-35%。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述减压浓缩的温度为75-85°C、真空度为-O. 04Mpa以上。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脱色工序采用活性炭进行脱色。
6.根据权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，所述脱色工序是对所述浓缩液进行搅拌并加热，加热至60-70°C时加入活性炭，继续搅拌并升温至75-85°C，保温50-70min。
7.根据权利要求6任一所述的方法，其特征在于，所述活性炭与所述浓缩液的重量比为 O. 02-0. 03:1。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述降温结晶工序是将经脱色的浓缩液冷却至10-20°C，然后离心得到浓缩结晶。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述精制工序如下用与所述重结晶产物重量比为1:2. 4-2. 45的纯化水溶解所述重结晶产物，并在65±5°C的温度条件下向所述重结晶产物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重结晶产物与活性炭的重量比为1:0. 015-0. 03 ;然后继续升温，控制温度在75-85°C条件下脱色保温50_70min ;再将脱色后溶液压滤入结晶容器中，在结晶容器内温度为70°C _75°C时小开盐水降温，待降至25-29°C时关盐水，再缓慢降温至10_15°C，所述缓慢降温时间控制在50-70min，得到精制产物。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述重结晶产物与活性炭的重量比为1:0.022。
全文摘要
本发明公开了一种从安替比林原油结晶后的母液中回收安替比林的方法，依次包括浓缩、脱色、降温结晶、重结晶、精制、离心和干燥工序，所述重结晶工序是用酒精将所述降温结晶工序得到的浓缩结晶重新溶解，然后升温至55-65℃时向所述重新溶解的溶液中加入与所述浓缩结晶重量比为1:180-220的活性炭，再继续升温至75-85℃，保温25-40分钟后过滤，将滤液进行降温待出现结晶后保温8-15分钟，继续降温至10-15℃后离心得到安替比林重结晶产物；重结晶产物经精制、离心和干燥后得到成品安替比林。该方法不仅充分合理利用了结晶后的母液，而且保证安乃近的质量，该方法简单，回收率高，安替比林产品纯度高。
文档编号C07D231/26GK103012270SQ20121059451
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者王平生, 李国生, 李海霞, 李浩林, 王晓凤, 贡辰鹏, 孙丽红, 吴芳芳, 郑俊芬, 李锋, 张喜珍, 马胜义, 刘晓莲 申请人:河北冀衡(集团)药业有限公司