γ,δ-位置有至少一个碳碳双键的酮的氢化的制作方法
【专利摘要】本发明涉及在至少一种式(I)的手性铱络合物的存在下，通过氢气使在酮基的γ,δ-位置具有至少一个碳碳双键的酮氢化的方法，其中R1代表式(II)或(III)或(IV)的基团。业已表明，该方法导致单一异构体的优先形成显著增大。该方法特别适用于可用作香料和芳香剂或用于制备维生素E及其衍生物或用于制备香料和芳香剂的γ,δ-不饱和酮的氢化。。
【专利说明】Y, S-位置有至少一个碳碳双键的酮的氢化
【技术领域】
[0001]本发明涉及Υ，δ-不饱和酮的氢化，特别是适合用作香料和芳香剂或用于制备维生素E及其衍生物的Y，δ-不饱和酮的氢化。
【背景技术】 [0002]用氢气来氢化α, β-不饱和酮是已知的。然而在酮基的Y, δ-位置有至少一个碳碳双键的酮的氢化(=Y，δ -不饱和酮)却与之明显不同，因为酮基和双键不能形成共轭体系。已知，在大多数情况下碳-碳双键是前手性的，所以氢化之后可以形成手性中心。
[0003]所述具有至少一个碳-碳双键的酮的氢化产物尤其在维生素(特别是维生素E和K1)的合成领域发挥重要作用。然而，所述Y，S-不饱和酮的传统的已知的氢化是非特异性的，因此导致形成异构体的混合物，随着通过氢化形成的手性中心的数量的增加，异构体的数量显著增大。
[0004]然而，维生素的(生物)活性，主要取决于多个异构体中的一个或少数几个异构体。因此，人们对提供这样的氢化的方法非常感兴趣，该方法允许选择性地形成主要单一的异构体。
[0005]W02006/066863涉及使用手性铱络合物的烯烃的氢化。这些手性铱络合物表现出在烯烃的氢化中特别好的选择性。
[0006]Chem.Sc1.，2010, I, 72 - 78中公开了各种各样的手性铱络合物，其中各种各样的三取代的烯烃以不对称的方式氢化。除了纯烃基取代的烯烃之外，只公开了通过使用所述铱络合物来氢化某些醚、酯或羟基官能化的烯烃。
[0007]发明概沭
[0008]因此，通过本发明要解决的问题是提供一种以不对称的方式使在Y，δ-位置具有至少一个碳碳双键的酮氢化、允许以非常高的优先权特异性形成单一异构体的方法。
[0009]令人惊讶的是，业已发现根据权利要求1的方法能够解决该问题。
[0010]业已发现，与已知的络合物相比，通过使用具有特定芳族取代基的手性铱络合物显著增大了 Y，S-不饱和酮的氢化的选择性。
[0011]相比于现有的合成法，这种增加的选择性兼有极高的转化率，尤其是100%的转化率，允许以高产率得到所需的异构体，分离的量显著减少，该方法很独特，因此从经济和工业化的角度来看也非常令人感兴趣。
[0012]本发明其他方面形成其他独立权利要求的主题。优选的实施方式形成从属权利要求的主题。
[0013]发明详沭
[0014]第一方面，本发明涉及在至少一种式(I)的手性铱络合物的存在下通过氢气使在Y, S-位置具有至少一个碳碳双键的酮氢化的方法。[0015]下标η为 I 或 2。
【权利要求】
1.在至少一种式(I)的手性铱络合物的存在下，通过氢气使在酮基的Y，S-位置具有至少一个碳碳双键的酮氢化的方法，
2.如权利要求1所述的方法，其中，R1由式(IIa)或(II b)或(III a)代表，特别是由式(II a)或(III a)代表。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，X1和X2均为苯基或均为邻甲苯基。
4.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，基于所述酮的量，催化剂的量为约0.0Ol到约5mol%，优选为约0.01到约2mol%，更优选为约0.1到约lmol-%。
5.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，所述用*表示的手性中心具有R-构型。
6.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，所述用*表示的手性中心具有S-构型。
7.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，所述催化剂(I)的单个异构体R与S的摩尔量之比大于90:10或小于10:90，优选在100:0到98:2的范围内或0:100到2:98的范围内。
8.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，所述酮具有式(V)的结构，
9.如前面任何一个权利要求所述的方法，其特征在于，所述酮为(E)-6，10-二甲基十一碳-5，9- 二烯-2-酮或(Z)-6，10- 二甲基十一碳-5，9- 二烯-2-酮或(5E, 9E) -6，10，14-三甲基十五碳-5，9- 二烯-2-酮或(5Z, 9Z) -6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮或(E)-6，10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或(Z)_6，10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或(E)-6，10, 14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮或(Z)-6，10, 14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮，优选(E)-6，10-二甲基十一碳-5，9-二烯-2-酮或(5E, 9E) -6, 10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮。
10.通过权利要求1-9中任意一项所述的方法得到的氢化的酮。
11.如权利要求10所述的氢化的酮，其特征在于，所述氢化的酮不含任何剩余的碳碳双键。
12.如权利要求10或11所述的氢化的酮，其特征在于，所述氢化的酮在δ-手性中心处的R: S之比大于80:20或小于20:80，优选在100:0至Ij 90:10的范围内或在0:100到10:90的范围内。
13.如权利要求10-12中任意一项所述的氢化的酮，其特征在于，相对于所有可能的立体异构体，一种异构体以大于80%的量、更优选大于90%的量形成。
14.如权利要求10-13中任意一项所述的氢化的酮，其特征在于，所述氢化的酮是6，10- 二甲基十一烷-2-酮或6，10, 14-三甲基十五烷-2-酮。
15.权利要求9-12中任意一项所述的氢化酮作为香料和芳香剂或用于制备维生素E及其衍生物或用于制备香料和芳香剂的用途。
16.一种用于制备异植醇的方法，包括如权利要求1至9中任意一项所述的酮的氢化步骤，特别是法尼基丙酮或香叶基丙酮。
17.在多步合成中制备维生素E或其衍生物或维生素K1或其衍生物的方法，包括如权利要求I至9中任意一项所述的氢化`酮的反应步骤。
【文档编号】C07C45/62GK103619796SQ201280029687
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2012年6月13日 优先权日:2011年6月14日
【发明者】马克-安德烈·米勒, 安德里亚斯·法勒茨, 乔纳森·米德洛克 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司