吡唑化合物的制造方法
【专利摘要】本发明的通式(5)所示的吡唑化合物的制造方法包括使通式(1)所示的2-酰基-3-氨基丙烯酸酯与通式(4)所示的肼类在碱的存在下进行反应。(式(1)中，R1、R2、R3和R4分别独立地表示烷基。)(式(4)中，R5表示烷基或芳基。)(式(5)中，R1、R4、R5与前述同义。)通过该制造方法，能够以高产率/高选择率制造着色少的1,3-二取代吡唑-4-羧酸酯。
【专利说明】吡唑化合物的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及作为医药/农药中间体有用的吡唑化合物的制造方法。
【背景技术】
[0002]作为1，3-二取代吡唑-4-羧酸酯的制造方法，已知有利用以烷氧基为离去基团的2-烷氧基亚甲基酰基乙酸酯与肼类的反应的多种方法(例如，专利文献1、2、3)，专利文献3中记载了由2-乙氧基亚甲基-4，4-二氟乙酰乙酸乙酯和甲基肼水溶液得到3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和5- ( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的异构体混合物。
[0003]另一方面，也提出了以氨基为离去基团的反应，专利文献4公开了 2-全卤代酰基-3-氨基丙烯酸衍生物与肼类反应而得到3-全卤代-取代吡唑类。另外，专利文献5公开了由2- ( 二氟乙酰基)-3- ( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯和甲基肼得到3- (二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯与其异构体(5-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯)的比例为89.2:10.8的混合物。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1:日本 特开2000-128763号公报
[0007]专利文献2:日本特开2000-212166号公报
[0008]专利文献3:国际公开第06/090778号小册子
[0009]专利文献4:日本特表2005-511782号公报
[0010]专利文献5:日本特表2007-509850号公报
【发明内容】
[0011]发明要解决的问题
[0012]按照专利文献5的方法制造3_( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，结果得到的产物确认到着色。着色的原因物质不明确，由于3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯及其异构体即5- (二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯为无色的固体，因此怀疑存在某种不明物质。吡唑化合物是具有作为医药中间体的用途的化合物，尽管仅少量地含有不明物质，也不优选。
[0013]因此，本发明的课题是制造着色少的1，3-二取代吡唑-4-羧酸酯。
[0014]用于解决问题的方案
[0015]本发明人等发现，按照专利文献5的方法制造3_( 二氟甲基)-1_甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯时，在甲苯中将2-( 二氟乙酰基)-3-( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯添加到甲基肼中时，通过使碱存在能够明显降低产物的着色，从而完成了本发明。2-( 二氟乙酰基)-3-( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯等酯尽管具有与碱性水溶液接触时容易水解的性质，但是在本发明的反应条件下不会发生水解，能够以高产率得到3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0016]此处，可以考虑以二烷基氨基丙烯酸酯作为起始原料来合成2_( 二氟乙酰基)-3-( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯。此时，如下述方案所示那样，3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制造通过酰基化反应和环化反应这两个阶段进行。
[0017]
【权利要求】
1.一种通式(5)所示的吡唑化合物的制造方法，其包括使通式(I)所示的2-酰基-3-氨基丙烯酸酯与通式(4)所示的肼类在碱的存在下进行反应的反应工序，
2.根据权利要求1所述的吡唑化合物的制造方法，其中，碱为无机碱。
3.根据权利要求2所述的吡唑化合物的制造方法，其中，碱为碱金属氢氧化物。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的吡唑化合物的制造方法，其中，R1为碳数I~10的卤代烷基。
5.根据权利要求4所述的吡唑化合物的制造方法，其中，R1为碳数I~4的氟烷基。
6.根据权利要求5所述的吡唑化合物的制造方法，其中，R1为三氟甲基或二氟甲基。
7.根据权利要求4所述的吡唑化合物的制造方法，其中，R1为碳数I~4的氯烷基。
8.根据权利要求7所述的吡唑化合物的制造方法，其中，R1为二氯甲基。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的吡唑化合物的制造方法，其中，所述反应工序包括下述两个工序、即子步骤， 第一工序:使通式(2)所示的羧酸酰卤与通式(3)所示的二烷基氨基丙烯酸酯在有机碱的存在下进行反应，得到包含通式(I)所示的2-酰基-3-氨基丙烯酸酯的反应器内容物的工序；
10.根据权利要求9所述的吡唑化合物的制造方法，其中，第二工序将包含第一工序中得到的反应器内容物和碱的组合物、与包含取代肼的组合物混合，合成通式(5)所示的吡唑化合物。
11.根据权利要求9或10所述的吡唑化合物的制造方法，其中，第一工序中使用的有机碱为叔胺，而且第二工序中使用的无机碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
12.根据权利要求9~11中任一项所述的吡唑化合物的制造方法，其中，通式(2)所示的羧酸酰卤为二氟乙酰氟。
【文档编号】C07D231/14GK103635461SQ201280030741
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年6月18日 优先权日:2011年6月22日
【发明者】冈本正宗, 井村英明, 高田直门 申请人:中央硝子株式会社