取代的核苷、核苷酸及其类似物的制作方法
【专利摘要】本文公开了核苷、核苷酸及其类似物、包含一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物以及合成上述的方法。本文还公开了使用核苷、核苷酸及其类似物减轻和/或治疗包括源自副粘病毒和/或正粘病毒的感染的疾病和/或疾病状态的方法。
【专利说明】取代的核苷、核苷酸及其类似物
[0001] 背景
[0002] MM
[0003] 本申请涉及化学、生物化学和医学领域。更具体地，本文公开了核苷、核苷酸及其 类似物、包含一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成上述的方法。还 公开了使用一种或多种核苷、核苷酸及其类似物减轻和/或治疗副粘病毒和/或正粘病毒 病毒感染的方法。
[0004] 描沭
[0005] 呼吸道病毒感染包括上呼吸道和下呼吸道病毒感染传染并且是每年数百万人死 亡的主要原因。上呼吸道病毒感染涉及鼻子、鼻窦、咽和/或喉。下呼吸道病毒感染涉及声 带下面的呼吸系统，包括气管、主支气管和肺。
[0006] 核苷类似物是已被证实在体外和体内发挥抗病毒活性的一类化合物，因此已经成 为用于治疗病毒感染的广泛研究的对象。核苷类似物通常是治疗非活性化合物，其被宿主 或病毒酶转化为它们各自的活性抗代谢物，并且其反过来可抑制与病毒或细胞增殖有关的 聚合酶。激活通过多种机制发生，例如一种或多种磷酸盐基团的添加，和/或结合其他代谢 过程。
[0007] 概述
[0008] 本文公开的一些实施方案涉及式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 药物可接受的盐。
[0009] 本文公开的一些实施方案涉及减轻和/或治疗副粘病毒病毒感染的方法，其可包 括给予患有副粘病毒病毒感染的对象有效量的一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（Π )和/或式（III)的 化合物或前述的药物可接受的盐的药物组合物。本文描述的其他实施方案涉及一种或多种 式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的药物可接受的盐在制备用于减轻和/或 治疗副粘病毒病毒感染的药物中的用途。本文描述的其他实施方案涉及用于减轻和/或治 疗副粘病毒病毒感染的式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的药物可接受的盐。 本文公开的其他实施方案涉及减轻和/或治疗副粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 副粘病毒的细胞与有效量的一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的药 物可接受的盐的药物组合物接触。本文公开的一些实施方案涉及抑制副粘病毒的复制的方 法，其可包括使感染副粘病毒的细胞与有效量的一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的药物可接受的盐的药物组合物接触。例如，副粘病毒病毒感染能由亨尼帕病 毒、麻疹病毒、呼吸道病毒、腮腺炎病毒、肺炎病毒（包括呼吸道合胞体病毒感染）、偏肺病 毒、亨德拉病毒、尼帕病毒、麻疹、仙台病毒、腮腺炎、人副流感病毒（HPIV-l、HPIV-2、HPIV-3 和HPIV-4)和/或偏肺病毒引起。
[0010] 本文公开的一些实施方案涉及减轻和/或治疗正粘病毒病毒感染的方法，其可包 括给予患有正粘病毒病毒感染的对象有效量的一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的药物可接受的盐的药物组合物。本文描述的其他实施方案涉及一种或多种式 (I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的药物可接受的盐在制备用于减轻和/或治 疗正粘病毒病毒感染的药物中的用途。本文描述的其他实施方案涉及能用于减轻和/或治 疗正粘病毒病毒感染的式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的药物可接受的盐。 本文公开的其他实施方案涉及减轻和/或治疗正粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 正粘病毒的细胞与有效量的一种或多种式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的 药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的药 物可接受的盐的药物组合物接触。本文公开的一些实施方案涉及抑制正粘病毒的复制的方 法，其可包括使感染正粘病毒的细胞与有效量的一种或多种式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的药物可接受的盐，或包含一种或多种式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的药物可接受的盐的药物组合物接触。例如，正粘病毒病毒感染可为流感病毒 感染（例如，甲型流感、乙型流感和/或丙型流感）。
[0011] 本文公开的一些实施方案涉及减轻和/或治疗副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒 病毒感染的方法，其可包括给予患有病毒感染的对象有效量的本文描述的化合物或其药物 可接受的盐（例如，一种或多种式α)、（π)和/或an)的化合物或前述的药物可接受的 盐），或包含一种或多种本文描述的化合物结合一种或多种本文描述的试剂的药物组合物。 本文公开的一些实施方案涉及减轻和/或治疗副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒病毒感 染的方法，其可包括使感染病毒的细胞与有效量的本文描述的化合物或其药物可接受的盐 (例如，一种或多种式（I)、（II)和/或（III)的化合物或前述的药物可接受的盐）或包含 一种或多种本文描述的化合物结合一种或多种本文描述的试剂的药物组合物接触。
[0012] 附图简述
[0013] 图1示出实施例RSV齐[J。
[0014] 详细描述
[0015] 副粘病毒（Paramyxoviridae)科是单链RNA病毒族。几种副粘病毒科的属包括亨 尼帕病毒、麻疹病毒、呼吸道病毒、腮腺炎病毒、肺炎病毒和偏肺病毒。这些病毒能通过与被 污染的呼吸道飞沫或污染物直接或紧密接触而在人与人之间传播。亨尼帕病毒种包括亨德 拉病毒和尼帕病毒。麻疫病毒种为麻疫。呼吸道病毒种包括仙台病毒和人副流感病毒1和 3 ;且腮腺炎病毒种包括腮腺炎病毒和人副流感病毒2和4。偏肺病毒种为人偏肺病毒。
[0016] 人呼吸道合胞体病毒（RSV)，肺炎病毒能导致呼吸道感染，并且可能与细支气管炎 和肺炎有关。RSV感染的症状包括咳嗽、打喷嚏、流鼻涕、发烧、食欲下降和哮喘。RSV是世 界上一岁以下儿童的细支气管炎和肺炎的最常见原因，并且可能是幼儿和成人的气管支气 管炎的原因。在美国，每年75, 000至125, 000的婴儿由于RSV而住院。在大于65岁的成 人中，估计14, 000死亡和177, 000住院治疗是因为RSV。
[0017] 目前，感染RSV的人的治疗方案是有限的。通常用来治疗细菌感染和非处方药物 的抗生素对治疗RSV无效并且仅可帮助缓解一些症状。在严重情况下，例如沙丁胺醇的雾 化支气管扩张剂可用来缓解一些症状，例如哮喘。RespiGram? (RSV-IGIV，Medlmmune， 批准用于不满24个月的高危儿童）、Synagis? (帕利珠单抗，Medlmmune，批准用于不满 24个月的高危儿童）和Vil'zole? (利巴韦林的气雾剂，ICN pharmaceuticals)已被批准 用于治疗RSV。
[0018] 麻疹的症状包括发烧、咳嗽、流鼻涕、红眼和全身皮疹。一些患有麻疹的患者可 能发展肺炎、耳感染和支气管炎。腮腺炎导致唾液腺的红肿。腮腺炎的症状包括发烧、食 欲不振和疲乏。患者常通过接种三部分MMR疫苗（麻疹、腮腺炎和风疹）对抗麻疹和腮腺 炎。人副流感病毒包括四种血清型，并且能导致上呼吸道和下呼吸道感染。人副流感病毒 l(HPIV-l)能与喉头炎有关；人副流感病毒3(HPIV-3)能与细支气管炎和肺炎有关。根据 疾病控制和预防中心（CDC)，没有对抗人副流感病毒的疫苗。
[0019] 流感是单链RNA病毒和正粘病毒科成员。目前有三种流感：甲型流感、乙型流感和 丙型流感。基于进入血凝素（H或HA)和神经氨酸苷酶（N)的病毒表面蛋白，甲型流感被进 一步分类。有大约16H抗原（H1至H16)和9N抗原（N1至N9)。甲型流感包括几种亚型， 包括 H1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、 H7N4、H7N7、H9N2、H10N7。正如RSV，流感病毒能通过与感染的分泌物和/或受污染的表面 或物体直接接触而在人与人之间传播。来自流感病毒感染的并发症包括肺炎、支气管炎、 脱水和窦感染和耳感染。目前，FDA批准对抗流感感染的药物包括金刚烷胺、金刚烷乙胺、 Relenza? (扎那米韦，GlaxoSmithKline)和 Tamiflu? (奥司他韦，Genentech)。
[0020] 定义
[0021] 除非另外规定，本文所使用的所有技术和科学术语具有与本领域一般技术人员通 常理解的相同含义。除非另外规定，所有专利、申请、公开申请和本文引用的其他公开以其 整体通过引用并入本文。除非另外规定，在本文的术语有多个定义的情况下，以本部分的定 义为准。
[0022] 如本文使用的，任何"R"基团，例如但不限于R1A、R2A、R 3A、R4A、R5A、R6A、R7A、R 8A、R9A、 Γ)10Α Γ)11Α D12A D13A D14A D15A D16A D17A D18A D19A D20A D21A D22A D23A D24A D25A D26A D27A D28A K 、 d29A ·γ)30Α ·γ)31Α ·γ)32Α ·γ)33Α ·γ)34Α ·γ)35Α ·γ)36Α ·γ)37Α ·γ)38Α ·〇1Β ·〇2Β ·〇3Β ·〇4Β ·γ)5Β ·〇6Β ·〇7Β ·γ)8Β ·〇9Β ?1〇Β γ)11Β κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > Γ)12Β Γ)13Β Γ)14Β D1C D2C D3C D4C D5C D6C D7C D8C D9C D10C D11C D12C D13C D14C D15C D16C D17C D18C K 、 R19e、R2(C、R2ie、R22lP R23e，代表能与指出原子连接的取代基。R基团可为取代的或未取代的。 如果两个"R"基团被描述为"在一起"，则R基团与其所连接的原子能形成环烷基、环烯基、 环炔基、芳基、杂芳基或杂环。例如但不限于，如果NR aRb基团的Ra和Rb被指明"在一起"， 则是指它们彼此共价连接以形成环：
[0023]
【权利要求】
1.选自式（I)、式（Π )和式（III)的化合物或前述的药物可接受的盐：
其中： B1A、B1B和Bie独立地为任选取代的杂环碱或具有被护氨基的任选取代的杂环碱； R1A选自氢、任选取代的酰基、任选取代的〇-连接氨基酸、
当所述式⑴的虚线（------）为单键时，r2A为ch2且R3A为0(氧）； 当所述式（I)的虚线（------）不存在时，1^选自任选取代的Cm烷基、任选取代的C2_6 烯基、任选取代的c2_6炔基、任选取代的c3_6环烷基、任选取代的-〇 - (V6烷基、任选取代 的-〇 - c3_6炔基、任选取代的-〇 - C3_6炔基和氰基，且R3A选自0H、- 0C( = 0)R"A和任选 取代的0-连接氨基酸；
衍生物； R1G和R2G独立地选自0_、0H、任选取代的（V6烃氧基、
取代的N-连接氨基酸和任选取代的N-连接氨基酸酯衍生物；或者
R2B和R3e独立地选自任选取代的(V6烷基、任选取代的C2_ 6烯基、任选取代的C2_6炔基、 任选取代的C3_6环烧基、任选取代的-0 - Ci_6烧基、任选取代的-0 - C3_6烯基、任选取代 的-0 - C3_6炔基和氰基； R4C选自OH、- 0C ( = 0) R"e和任选取代的0-连接氨基酸； R4A、R3B和妒独立地为卤素； R5A、R4B和R6e独立地为氢或卤素； R6A、R7A和R8A独立地选自不存在、氢、任选取代的(；_ 24烷基、任选取代的C2_24烯基、任 选取代的C2_24炔基、任选取代的c3_6环烷基、任选取代的c 3_6环烯基、任选取代的芳基、任 选取代的杂芳基、任选取代的芳基（Cm烷基）、任选取代的* - (CR15AR16A)P - 0 - Ci_24烷基、 任选取代的 * - (cr17Ar18A) , - 0 - Ci_24 烯基、
其中所述氧与R6A和R7A连接，所述磷和所述部分形成六元至十元环体系； R9A独立地选自任选取代的Ci_24烷基、任选取代的c2_24烯基、任选取代的c 2_24炔基、任 选取代的c3_6环烷基、任选取代的C3_6环烯基、NR 3°AR31A、任选取代的N-连接氨基酸和任选取 代的N-连接氨基酸酯衍生物； R1(IA和R11A独立地为任选取代的N-连接氨基酸或任选取代的N-连接氨基酸酯衍生物； R12A、R13A和R14A独立地不存在或为氢； 各个R15A、各个R16A、各个R17A和各个R18A独立地为氢、任选取代的(V 24烷基或(V24烃氧 基； R19A、R2°A、R22A、R23A、R 5B、R6B、R8B、R9B、R9C、R 1CC、R12C 和 R13C 独立地选自氢、任选取代的(^_24 烷基和任选取代的芳基； R21A、R24A、R7B、R1QB、R ne和R14e独立地选自氢、任选取代的Ci_24烷基、任选取代的芳基、任 选取代的-〇 - Ci_24烷基和任选取代的-〇 -芳基； R25A、R29A、R11B和R1K独立地选自氢、任选取代的(V 24烷基和任选取代的芳基； R16e、R17e和R18e独立地不存在或为氢； R26A和R27A独立地为-C = N或任选取代的选自C2_8有机基羰基、C2_8烃氧基羰基和C 2_8 有机基氣基撰基的取代基煙氧基； r28A选自氢、任选取代的Ci_24烷基、任选取代的c2_24烯基、任选取代的c 2_24炔基、任选取 代的C3_6环烷基和任选取代的c3_6环烯基； R3°A和R31A独立地选自氢、任选取代的Ci_24烷基、任选取代的c 2_24烯基、任选取代的c2_24 炔基、任选取代的c3_6环烷基和任选取代的c3_6环烯基； 对于式（III)，-------为单键或双键； 当-------为单键时，各个和各个R8e独立地为氢或卤素；且 当-------为双键时，各个R7e不存在且各个R8e独立地为氢或卤素； R" A和R"e独立地为任选取代的(V24烷基； m和η独立地为0或1 ; Ρ和q独立地选自1、2和3 ; r为1或2 ; Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B、Z 2B 和 Zie 独立地为 0 或 S ;且 条件是当所述式（I)的虚线（------）不存在时；以为#
其中俨为未 取代(V4烷基或任选被卤素或甲基对位取代的苯基且R9A为氨基酸的甲基酯、乙基酯、异丙 基酯、正丁基酯、苄基酯或苯基酯，所述氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸、蛋氨酸和脯氨酸；以为OH ;R4A为氟；R5A为氟或氢；且B1A为未取代的尿嘧啶；则 R2A 不为-OCH3 ; 条件是当所述式⑴的虚线（------）不存在；R1A为H ;R3A为OH ;R4A为氟；R5A为氟；且 B1A为未取代的胞嘧啶；则R2A不为烯基； 条件是当所述式⑴的虚线（------）不存在；R1A为H ;R3A为OH ;R4A为氟；R5A为氢；且 B1A为未取代的胸腺嘧啶；则R2A不为被N-酰胺基取代的Q烷基；且 条件是当所述式⑴的虚线（------）不存在；R1A为H ;R3A为OH ;R4A为氟；R5A为氟；且 B1A为未取代的胞嘧啶；则R2A不为乙炔基。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式（I)的化合物。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中R1AS
4. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为氢。
5. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均不存在。
6. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A之一为氢，且R6A和R 7A中的另一个选自任 选取代的Ci_24烷基、任选取代的C2_ 24烯基、任选取代的C2_24炔基、任选取代的C3_ 6环烷基、任 选取代的C3_6环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基（&_ 6烷基）。
7. 如权利要求6所述的化合物，其中R6A和R7A中的另一个为任选取代的(V24烷基。
8. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A二者独立地选自任选取代的Q_24烷基、 任选取代的C 2_24烯基、任选取代的C2_24炔基、任选取代的C 3_6环烷基、任选取代的C3_6环烯 基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基（CV 6烷基）。
9. 如权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A二者为任选取代的(V24烷基。
10. 如权利要求3所述的化合物，其中至少一个R6A和R7A选自
中的另一个选自不存在、氢、任选取代的(V24烷基、任选取代的C2_24烯基、任选取代的C 2_24 炔基、任选取代的C3_6环烷基、任选取代的C3_6环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基 和任选取代的芳基（&_ 6烷基）。
11. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A二者独立地选自
12. 如权利要求10至11中任一权利要求所述的化合物，其中妒64和R27A二者为任选取 代的C2_8有机基撰基。
13. 如权利要求12所述的化合物，其中所述任选取代的Ci_8有机基羰基为-C( = 0) CH3。
14. 如权利要求10至11中任一权利要求所述的化合物，其中护64和R27A二者为任选取 代的C2_8煙氧基撰基。
15. 如权利要求14所述的化合物，其中所述任选取代的Ci_8烃氧基羰基为-C( = 0) och2ch3。
16. 如权利要求14所述的化合物，其中所述任选取代的Ci_8烃氧基羰基为-C( = 0) OCH3〇
17. 如权利要求10至16中任一权利要求所述的化合物，其中R28A为任选取代的Ch烷 基。
18. 如权利要求10至11中任一权利要求所述的化合物，其中
19. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选取代的(V24烷基。
20. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选取代的C2_ 24烯基。
21. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为* - (CR15AR16A)P - 0 - (V24烷基。
22. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为* - (CR17AR18A) q - 0 - C2_24烯基。
23. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选取代的芳基。
24. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选取代的芳基（CV6烷基）。
25. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为
26. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均戈
27. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为
28. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为
29. 如权利要求3所述的化合物，其中R6A和R7A均为
30. 如权利要求3所述的化合物，其中R6i^P R7A能在一起形成选自任选取代的
和任选取代￥
部分，其中所述氧与R6A和R7A连接，所述磷和所述部分形成 六元至十元环体系。
31. 如权利要求30所述的化合物，其中R6A和R7A能在一起形成选自
杓部分，其中R32A为任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选 取代的杂环基。
32. 如权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物，其中Z1A为0。
33. 如权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物，其中Z1A为S。
34. 如权利要求1所述的化合物，其中R1A为
35. 如权利要求34所述的化合物，其中R8A选自不存在、氢、任选取代的Ci_24烷基、任选 取代的C 2_24烯基、任选取代的C2_24炔基、任选取代的C 3_6环烷基和任选取代的C3_6环烯基； 且R 9A独立地选自任选取代的(V24烷基、任选取代的C2_24烯基、任选取代的C 2_24炔基、任选 取代的C3_6环烷基和任选取代的C 3_6环烯基。
36. 如权利要求35所述的化合物，其中R8A为氢，且R9A为任选取代的(V6烷基。
37. 如权利要求34所述的化合物，其中R8A为氢，且R9A为NR3° AR31A，其中R3°和R31独立 地选自氢、任选取代的Ci_24烷基、任选取代的C2_24烯基、任选取代的C 2_24炔基、任选取代的 C3_6环烷基和任选取代的C3_6环烯基。
38. 如权利要求34所述的化合物，其中R8A不存在或为氢；且R9A为任选取代的N-连接 氨基酸或任选取代的N-连接氨基酸酯衍生物。
39. 如权利要求34所述的化合物，其中R8A为任选取代的芳基；且R9A为任选取代的 N-连接氨基酸或任选取代的N-连接氨基酸酯衍生物。
40. 如权利要求38或39所述的化合物，其中R9A选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半 胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮 氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸及其酯衍生物。
41. 如权利要求40所述的化合物，其中R9A选自丙氨酸异丙基酯、丙氨酸环己基酯、丙 氨酸新戊基酯、缬氨酸异丙基酯和亮氨酸异丙基酯。
42. 如权利要求38或39所述的化合物，其中R9A具有结梓 其中R33A 选自氢、任选取代的(^_6烷基、任选取代的C3_6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基 (CV6烷基）和任选取代的卤代烷基；R34A选自氢、任选取代的(^6烷基、任选取代的&_ 6卤代 烷基、任选取代的C3_6环烷基、任选取代的C6芳基、任选取代的C 1(l芳基和任选取代的芳基 (CV6烷基）；且R35A为氢或任选取代的Q_ 4烷基；或R34A和R35A在一起形成任选取代的C3_ 6 环烧基。
43. 如权利要求42所述的化合物，其中R42A为任选取代的Cm烷基。
44. 如权利要求43所述的化合物，其中所述任选取代的&_6烷基为甲基。
45. 如权利要求42至44中任一权利要求所述的化合物，其中R43A为氢。
46. 如权利要求42至45中任一权利要求所述的化合物，其中R41A为任选取代的(^6烷 基、任选取代的C 3_6环烷基或任选取代的苄基。
47. 如权利要求34至46中任一权利要求所述的化合物，其中Z2A为0。
48. 如权利要求34至46中任一权利要求所述的化合物，其中Z2A为S。
49. 如权利要求1所述的化合物，其中R1A为
50. 如权利要求49所述的化合物，其中R1(IA和R11A均为任选取代的N-连接氨基酸或任 选取代的N-连接氨基酸酯衍生物。
51. 如权利要求50所述的化合物，其中R1(IA和R11A独立地选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬 氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮 氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸及其酯衍生物。
52. 如权利要求51所述的化合物，其中R1(IA和R11A独立地选自丙氨酸异丙基酯、丙氨酸 环己基酯、丙氨酸新戊基酯、缬氨酸异丙基酯和亮氨酸异丙基酯。
53. 如权利要求50所述的化合物，其中R1(IA和R11A独立地具有结构 其中R36A选自氢、任选取代的(^_6烷基、任选取代的C3_ 6环烷基、任选取代的芳基、任选取代 的芳基的_6烷基）和任选取代的卤代烷基；R37A选自氢、任选取代的k烷基、任选取代的 (V 6卤代烷基、任选取代的C3_6环烷基、任选取代的C6芳基、任选取代的C 1(l芳基和任选取代 的芳基（CV6烷基）；且R38A为氢或任选取代的Q_ 4烷基；或R37A和R38A在一起形成任选取代 的C3_ 6环烧基。
54. 如权利要求53所述的化合物，其中R42A为任选取代的Cm烷基。
55. 如权利要求54所述的化合物，其中所述任选取代的&_6烷基为甲基。
56. 如权利要求53至55中任一权利要求所述的化合物，其中R43A为氢。
57. 如权利要求53至56中任一权利要求所述的化合物，其中R41A为任选取代的(^6烷 基、任选取代的C 3_6环烷基或任选取代的苄基。
58. 如权利要求49至57中任一权利要求所述的化合物，其中Z3A为0。
59. 如权利要求49至57中任一权利要求所述的化合物，其中Z3A为S。
60. 如权利要求1所述的化合物，其中R1A为
61. 如权利要求60所述的化合物，其中m为0,且R12A和R13A独立地不存在或为氢。
62. 如权利要求60所述的化合物，其中m为1，且R12A、R13A和R14A独立地不存在或为氢。
63. 如权利要求2所述的化合物，其中R1A为H。
64. 如权利要求2所述的化合物，其中R1A为任选取代的酰基。
65. 如权利要求64所述的化合物，其中所述任选取代的酰基为-C( = 0)R39A，其中R39A 选自任选取代的(V12烷基、任选取代的C2_12烯基、任选取代的C 2_12炔基、任选取代的C3_8环 烷基、任选取代的C 5_8环烯基、任选取代的C6_1(l芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环 基、任选取代的芳基（&_ 6烷基）、任选取代的杂芳基（&_6烷基）和任选取代的杂环基（(^6 烧基）。
66. 如权利要求65所述的化合物，其中R39A为取代的或未取代Ci_12烷基。
67. 如权利要求2所述的化合物，其中R1A为任选取代的0-连接氨基酸。
68. 如权利要求2所述的化合物，其中以为
其中R4°A选自氢、任选 取代的&_6烷基、任选取代的(V6卤代烷基、任选取代的C3_ 6环烷基、任选取代的C6芳基、任 选取代的C1(l芳基和任选取代的芳基（CV6烷基）；且R41A为氢或任选取代的Ch烷基；或R 4°a 和R41a在一起形成任选取代的C3_6环烷基。
69. 如权利要求68所述的化合物，其中R4°A为任选取代的(^6烷基。
70. 如权利要求69所述的化合物，其中所述任选取代的&_6烷基为甲基。
71. 如权利要求68至70中任一权利要求所述的化合物，其中R41A为氢。
72. 如权利要求1至71中任一权利要求所述的化合物，其中B1A选自：
其中： RA2选自氢、卤素和NHR'其中俨选自氢、-C ( = 0) RK2和-C ( = 0) 0R' RB2为卤素或NHRW2,其中RW2选自氢、任选取代的k烷基、任选取代的C 2_6烯基、任选取 代的 C3_8 环烷基、-C ( = 0) RK 和-C ( = 0) 0RN2 ; RC2 为氢或 NHR°2,其中 R°2 选自氢、-C ( = 0) RP2 和-C ( = 0) 0RQ2 ; RD2选自氢、卤素、任选取代的&_6烷基、任选取代的C2_ 6烯基和任选取代的C2_6炔基； RE2选自氢、羟基、任选取代的(V6烷基、任选取代的C3_8环烷基、-c ( = 0) RK2和-C (= 0) OR52 ； RF2选自氢、--素、任选取代的Cm烷基、任选取代的C2_6烯基和任选取代的C 2_6炔基； Y2和Y3独立地为N或CR12,其中R12选自氢、卤素、任选取代的(^ 6烷基、任选取代的C2_6 烯基和任选取代的C2_6炔基； Re2为任选取代的(^6烷基； RH2为氢或NHRT2,其中RT2独立地选自氢、-C ( = 0) RU2和-C ( = 0) 0RV2 ;且 RK2、R' RM2、RN2、RP2、RQ2RK2、R S2、RU2 和 RV2 独立地选自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、C3_6 环烷基、C3_6环烯基、C6_1(l芳基、杂芳基、杂脂环基、芳基（(^ 6烷基）、杂芳基（Cm烷基）和 杂脂环基（Ci_6烧基）。
73. 如权利要求72所述的化合物，其中B1A
74. 如权利要求72所述的化合物，其中B1a
75. 如权利要求72所述的化合物，其中B1a
76. 如权利要求72所述的化合物，其中B1a
77. 如权利要求72所述的化合物，其中B1a
78. 如权利要求72所述的化合物，其中B1A ;
79. 如权利要求1至78中任一权利要求所述的化合物，其中所述虚线（------）为单 键，R2A为CH2且R3A为0。
80. 如权利要求1至78中任一权利要求所述的化合物，其中所述虚线（------）不 存在，R2A选自任选取代的k烷基、任选取代的C2_6烯基、任选取代的C 2_6炔基、任选取代 的-0 - (^_6烷基、任选取代的-0 - C3_6烯基、任选取代的-0 - C3_6炔基和氰基，且R3A选自 OH、-0C ( = 0) R" A和任选取代的0-连接氨基酸。
81. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的(V6烷基。
82. 如权利要求81所述的化合物，其中R2A为未取代(V6烷基。
83. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的C2_6烯基。
84. 如权利要求83所述的化合物，其中R2A为未取代C2_6烯基。
85. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的C2_6炔基。
86. 如权利要求85所述的化合物，其中R2A为未取代C2_6炔基。
87. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的C3_6环烷基。
88. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的-0 - (V6烷基。
89. 如权利要求88所述的化合物，其中R2A为未取代-0 - (V6烷基。
90. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的-0 - C3_6烯基。
91. 如权利要求90所述的化合物，其中R2A为未取代的-0 - C3_6烯基。
92. 如权利要求80所述的化合物，其中R2A为任选取代的-0 - C3_6炔基。
93. 如权利要求92所述的化合物，其中R2A为未取代的-0 - C3_6炔基。
94. 如权利要求80所述的化合物，其中R2AS氰基。
95. 如权利要求1至94中任一权利要求所述的化合物，其中R3A为0H。
96. 如权利要求1至94中任一权利要求所述的化合物，其中R3A为-0C( = 0)R"a。
97. 如权利要求96所述的化合物，其中R" A为任选取代的(V8烷基。
98. 如权利要求1至94中任一权利要求所述的化合物，其中R3A为0-连接氨基酸。
99. 如权利要求98所述的化合物，其中所述0-连接氨基酸选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬 氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮 氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸，适合的氨基酸的另外实 例包括但不限于鸟氨酸、尾下素、2-氨基异丁酸、脱氢丙氨酸、γ -氨基丁酸、瓜氨酸、β -丙 氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
100. 如权利要求1至94中任一权利要求所述的化合物，其中R3A戈
其中R42A选自氢、任选取代的(^_6烷基、任选取代的(^_6卤代烷基、任选取代的C 3_6环烷基、 任选取代的C6芳基、任选取代的C1(l芳基和任选取代的芳基（&_6烷基）；且R 43A为氢或任选 取代的Ci_4烷基；或R42A和R43A在一起形成任选取代的C 3_6环烷基。
101. 如权利要求100所述的化合物，其中R4°A为任选取代的k烷基。
102. 如权利要求101所述的化合物，其中所述任选取代的(^6烷基为甲基。
103. 如权利要求100至102中任一权利要求所述的化合物，其中R41A为氢。
104. 如权利要求1至103中任一权利要求所述的化合物，其中R5A为氢。
105. 如权利要求1至103中任一权利要求所述的化合物，其中R5A为卤素。
106. 如权利要求105所述的化合物，其中R5A为氟。
107. 如权利要求1至106中任一权利要求所述的化合物，其中R4A为氟。
108. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式（II)的化合物。
109. 如权利要求108所述的化合物，其中R1B为0_或OH。
110. 如权利要求108所述的化合物，其中R1B为
111. 如权利要求108所述的化合物，其中R1B为
112. 如权利要求108所述的化合物，其中R1B为
113. 如权利要求108所述的化合物，其中R1B为任选取代的N-连接氨基酸或任选取代 的N-连接氨基酸酯衍生物。
114. 如权利要求113所述的化合物，其中R1B选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨 酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、 赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸及其酯衍生物。
115. 如权利要求114所述的化合物，其中R1B选自丙氨酸异丙基酯、丙氨酸环己基酯、 丙氨酸新戊基酯、缬氨酸异丙基酯和亮氨酸异丙基酯。
116. 如权利要求113所述的化合物，其中R1B具有结和
其中R12B选 自氢、任选取代的&_6烷基、任选取代的C3_6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基（cv 6 烷基）和任选取代的卤代烷基；R13B选自氢、任选取代的&_6烷基、任选取代的Cm卤代烷基、 任选取代的C 3_6环烷基、任选取代的C6芳基、任选取代的C1(l芳基和任选取代的芳基（&_ 6烷 基）；且R14B为氢或任选取代的Q_4-烷基；或R13B和R 14B在一起形成任选取代的C3_6环烷基。
117. 如权利要求116所述的化合物，其中R13B为任选取代的(^6烷基。
118. 如权利要求117所述的化合物，其中所述任选取代的(ν6烷基为甲基。
119. 如权利要求116至118中任一权利要求所述的化合物，其中R14B为氢。
120. 如权利要求116至119中任一权利要求所述的化合物，其中R12B为任选取代的(V6 烧基、任选取代的C3_6环烧基或任选取代的节基。
121. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代的(V6 烧基。
122. 如权利要求121所述的化合物，其中R2B为未取代(V6烷基。
123. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代的C2_6 稀基。
124. 如权利要求123所述的化合物，其中R2B为未取代C2_6烯基。
125. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代的C2_6 块基。
126. 如权利要求125所述的化合物，其中R2B为未取代C2_6炔基。
127. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代 的_ 0 _ C卜6烧基。
128. 如权利要求127所述的化合物，其中R2B为未取代-0 - (V6烷基。
129. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代 的-0 - C3_6烯基。
130. 如权利要求129所述的化合物，其中R2B为未取代的-0 - C3_6烯基。
131. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代 的-0 - C3_6块基。
132. 如权利要求131所述的化合物，其中R2B为未取代的-0 - C3_6炔基。
133. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为任选取代的C3_6 环烧基。
134. 如权利要求108至119中任一权利要求所述的化合物，其中R2B为氰基。
135. 如权利要求108至134中任一权利要求所述的化合物，其中R4B为氢。
136. 如权利要求108至134中任一权利要求所述的化合物，其中R4B为卤素。
137. 如权利要求136所述的化合物，其中R4B为氟。
138. 如权利要求108至137中任一权利要求所述的化合物，其中R3B为氟。
139. 如权利要求108至138中任一权利要求所述的化合物，其中Z1B为0。
140. 如权利要求108至138中任一权利要求所述的化合物，其中Z1B为S。
141. 如权利要求108至140中任一权利要求所述的化合物，其中B1B选自：
其中：
RAB2 选自氢、卤素和 NHRTB2,其中 RTB2 选自氢、-c( = 0)R1?2 和-C( = 0)(#B2 ; RBB2为--素或NHR?2,其中RW2选自氢、任选取代的(V 6烷基、任选取代的C2_6烯基、任选 取代的 C3_8 环烷基、-C ( = 0) R*2 和-C ( = 0) 0R?2 ; RCB2 为氢或 NHR°B2,其中 R°B2 选自氢、-C ( = 0) RPB2 和-C ( = 0) OR?2 ; RDB2选自氢、齒素、任选取代的k烷基、任选取代的C2_6烯基和任选取代的C 2_6炔基； REB2选自氢、羟基、任选取代的(^6烷基、任选取代的C3_ 8环烷基、-C ( = 0) RKB2和-C (= 0) 0RSB2 ； RFB2选自氢、齒素、任选取代的Cm烷基、任选取代的C2_6烯基和任选取代的C 2_6炔基； Υ2Β和Υ3Β独立地为N或or，其中俨选自氢、齒素、任选取代的Cl_ 6烷基、任选取代的 c2_6烯基和任选取代的c2_6炔基； ReB2为任选取代的&_6烷基； RHB2为氢或NHR?2,其中R?2独立地选自氢、-C ( = 0) R?2和-C ( = 0) 0RVB2 ;且 rKB2、rLB2、RMB2、rNB2、 rPB2、r?2rEB2、rSB2, Rl?2 和 rVB2 独立地选自 Ci 6 烷基、6 烯基、6 炔基、 C3_6环烷基、C3_6环烯基、C6_ 1(l芳基、杂芳基、杂脂环基、芳基（Cm烷基）、杂芳基（Cm烷基） 和杂脂环基（Ci_6烧基）。
142. 如权利要求141所述的化合物，其中B11
143. 如权利要求141所述的化合物，其中B11
144. 如权利要求141所述的化合物，其中B11
145. 如权利要求141所述的化合物，其中B1B.
146. 如权利要求141所述的化合物，其中B1B.
147. 如权利要求141所述的化合物，其中B1B.
148. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式（III)的化合物。
149. 如权利要求148所述的化合物，其中R1G为0_或0H。
150. 如权利要求149所述的化合物，其中Rie为任选取代的(V6烃氧基。
151. 如权利要求149所述的化合物，其中Rie ;
152. 如权利要求149所述的化合物，其中Rie ;
153. 如权利要求149所述的化合物，其中Rie ;
154. 如权利要求149所述的化合物，其中R1G为任选取代的N-连接氨基酸。
155. 如权利要求149所述的化合物，其中Rie为任选取代的N-连接氨基酸酯衍生物。
156. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2G为0_或OH。
157. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2e为任选取代的(V6 煙氧基。
158. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2e为
ο
159. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2e为
160. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2e为
161. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2G为任选取代的N-连 接氨基酸。
162. 如权利要求148至155中任一权利要求所述的化合物，其中R2G为任选取代的N-连 接氨基酸酯衍生物。
163. 如权利要求148所述的化合物，其中俨为
#为(^或 OH ;其中R16G、R17G和R18G不存在或为氢；且η为0或1。
164. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3G为任选取代的(V6 烧基。
165. 如权利要求164所述的化合物，其中R3e为未取代(V6烷基。
166. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3G为任选取代的C2_6 稀基。
167. 如权利要求166所述的化合物，其中R3e为未取代C2_6烯基。
168. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3e为任选取代的C2_6 块基。
169. 如权利要求168所述的化合物，其中R3e为未取代C2_6炔基。
170. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3e为任选取代 的_ 0 _ C卜6烧基。
171. 如权利要求170所述的化合物，其中R3e为未取代-0 - (V6烷基。
172. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3e为任选取代 的-0 - C3_6烯基。
173. 如权利要求172所述的化合物，其中R3e为未取代的-0 - C3_6烯基。
174. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3G为任选取代 的-0 - C3_6块基。
175. 如权利要求174所述的化合物，其中R3e为未取代的-Ο - C3_6炔基。
176. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中R3G为任选取代的C3_6 环烧基。
177. 如权利要求148至163中任一权利要求所述的化合物，其中Rx为氰基。
178. 如权利要求148至177中任一权利要求所述的化合物，其中R4G为0H。
179. 如权利要求148至177中任一权利要求所述的化合物，其中俨为-0C( = 0)R'
180. 如权利要求179所述的化合物，其中R"e为任选取代的(V8烷基。
181. 如权利要求148至177中任一权利要求所述的化合物，其中R4e为0-连接氨基酸。
182. 如权利要求181所述的化合物，其中所述0-连接氨基酸选自丙氨酸、天冬酰胺、 天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、 异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸，适合的氨基酸的另 外实例包括但不限于鸟氨酸、尾下素、2-氨基异丁酸、脱氢丙氨酸、Y -氨基丁酸、瓜氨酸、 β -丙氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
183.如权利要求148至177中任一权利要求所述的化合物，其中R4e为
其中R22e选自氢、任选取代的(V6烷基、任选取代的&_ 6卤代烷基、任选取 代的C3_6环烷基、任选取代的C6芳基、任选取代的C1(l芳基和任选取代的芳基（&_ 6烷基）； 且R2X为氢或任选取代的Q_4烷基；或R22e和R23e在一起形成任选取代的C 3_6环烷基。
184. 如权利要求183所述的化合物，其中R22e为任选取代的(^6烷基。
185. 如权利要求184所述的化合物，其中所述任选取代的(^6烷基为甲基。
186. 如权利要求183至185中任一权利要求所述的化合物，其中R23G为氢。
187. 如权利要求148至186中任一权利要求所述的化合物，其中R6G为卤素。
188. 如权利要求148至186中任一权利要求所述的化合物，其中R6e为氢。
189. 如权利要求148至188中任一权利要求所述的化合物，其中R5e为氟。
190. 如权利要求148至189中任一权利要求所述的化合物，其中-------为单键使得 式（ΠΙ)具有结样
其中各个R7e和各个R8e独立地为氢或卤素。
191. 如权利要求190所述的化合物，其中俨和R8e基团均为氢。
192. 如权利要求190所述的化合物，其中一个R7e为卤素，一个R7e为氢且两个R8e均为 氢。
193. 如权利要求190所述的化合物，其中一个R7e为齒素，一个R7e为氢，一个R8e为卤 素且一个R8e为氢。
194. 如权利要求148至189中任一权利要求所述的化合物，其中双键使得式（III)具 有结 其中各个不存在且各个R8e独立地为氢或卤素。
195. 如权利要求194所述的化合物，其中两个R8e基团为氢。
196. 如权利要求194所述的化合物，其中一个R8G为卤素且另一个R8G为氢。
197. 如权利要求194所述的化合物，其中两个R8e基团为卤素。
198. 如权利要求148至197中任一权利要求所述的化合物，其中Bie选自：
其中： RAG2选自氢、卤素和NHR%其中RTG2选自氢、-C ( = 0) RKG2和-C ( = 0) 0#2 ; RBe2为齒素或NHRwe2,其中Rwe2选自氢、任选取代的(V 6烷基、任选取代的C2_6烯基、任选 取代的 C3_8 环烷基、-C ( = 0) RK2 和-C ( = 0) 0RNe2 ; RGG2 为氢或 NHR°G2,其中 R°G2 选自氢、-C ( = 0) Rrc2 和-C ( = 0) 0RQG2 ; RDe2选自氢、齒素、任选取代的k烷基、任选取代的C2_6烯基和任选取代的C 2_6炔基； RK2选自氢、羟基、任选取代的(^6烷基、任选取代的C3_8环烷基、-C ( = 0) RKe2和-C (= 0) 0RSC2 ； Rrc2选自氢、齒素、任选取代的k烷基、任选取代的C2_6烯基和任选取代的C 2_6炔基； Y2e和Y3e独立地为N或CRK2,其中RK2选自氢、齒素、任选取代的k烷基、任选取代的 C2_6烯基和任选取代的C2_6炔基； Ree2为任选取代的(^6烷基； RHe2为氢或NHRTe2,其中RTe2独立地选自氢、-C ( = 0) Rue2和-C ( = 0) 0Rve2 ;且 RKC2、RLC2、RK2、RNC2、R rc2、RQC2RKC2、RSC2、RUC2 和 RVC2 独立地选自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔 基、C3_6环烷基、C3_6环烯基、C 6_1(l芳基、杂芳基、杂脂环基、芳基（CV6烷基）、杂芳基（Cm烷 基）和杂脂环基（Ci_ 6烧基）。
199. 如权利要求198所述的化合物，其中B1G
200. 如权利要求198所述的化合物，其中B1g
201. 如权利要求198所述的化合物，其中B1g
202. 如权利要求198所述的化合物，其中B1g
203. 如权利要求198所述的化合物，其中B1g
204. 如权利要求198所述的化合物，其中B1g
205. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物选自：
206.如权利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物选自：
接受的盐。
207.如权利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物选自：
或前述的药物可接受的盐。
208. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物） 其药物可接受的盐。
209. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式（I)的化合物夕 其药物可接受的盐。
210. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物选自：
211. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物选自
或前述的药物可接受的盐。
212. 如权利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物选自：
213.如权利要求1所述的化合物，其中所述式⑴的化合物选自：
214. 如权利要求108所述的化合物，其中所述式（II)的化合物为
或其药物可接受的盐。
215. 如权利要求108所述的化合物，其中所述式（II)的化合物选自：
药物可接受的盐。
216. 如权利要求148所述的化合物，其中所述式（III)的化合物选自：
或前述的药物可接受的盐。
217.如权利要求148所述的化合物，其中所述式（III)的化合物选自：
的药物可接受的盐。
218. 药物组合物，包含有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其 药物可接受的盐和药物可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
219. 减轻或治疗病毒感染的方法，包括给予被确认遭受病毒感染的对象有效量的如权 利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐，或权利要求218所述 的药物组合物；并且其中所述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
220. 抑制病毒复制的方法，包括使感染病毒的细胞与有效量的权利要求1至217中任 一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利要求218所述的药物组合物接触； 并且其中所述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
221. 减轻或治疗病毒感染的方法，包括使被确认遭受病毒感染的对象中感染病毒的细 胞与有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或者权 利要求218所述的药物组合物接触；并且其中所述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘 病毒病毒感染。
222. 结合一种或多种试剂减轻或治疗病毒感染的方法，包括给予被确认为遭受病毒感 染的对象中的细胞有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或者其药物可 接受的盐或权利要求218所述的药物组合物或使被确认为遭受病毒感染的对象中的细胞 与有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或者其药物可接受的盐或权利 要求218所述的药物组合物接触；并且其中所述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘病 毒病毒感染。
223. 如权利要求219至222中任一权利要求所述的方法，其中所述病毒感染为副粘病 毒病毒感染。
224. 如权利要求223所述的方法，其中所述副粘病毒病毒感染为肺炎病毒感染。
225. 如权利要求224所述的方法，其中所述肺炎病毒感染为人呼吸道合胞体病毒感 染。
226. 如权利要求219至222中任一权利要求所述的方法，其中所述病毒感染为正粘病 毒病毒感染。
227. 如权利要求226所述的方法，其中所述正粘病毒病毒感染为流感。
228. 如权利要求222所述的方法，其中所述正粘病毒病毒感染为流感病毒感染；并且 其中所述一种或多种试剂选自金刚烷胺、金刚烷乙胺、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、拉尼 米韦、法匹拉韦、流感酶、ADS-8902、IFN-b、贝前列素和VGX-3400X。
229. 如权利要求227至228中任一权利要求所述的方法，其中所述流感选自甲型流感、 乙型流感和丙型流感。
230. 如权利要求227至228中任一权利要求所述的方法，其中所述流感选自H1N1和 H3N2。
231. 如权利要求222所述的方法，其中所述副粘病毒病毒感染为人呼吸道合胞体病 毒感染；并且其中所述一种或多种试剂选自利巴韦林、帕利珠单抗、RSV-IGIV、ALN-RSV01、 BMS-433771、RFI-641、RSV604、MDT-637、BTA9881、TMC-353121、MBX-300、YM-53403、RV568 和RSV-F颗粒疫苗。
232. 有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或 者权利要求218所述的药物组合物在制备用于减轻或治疗被确认患有病毒感染的对象中 的病毒感染的药物中的用途，所述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
233. 有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或 者权利要求218所述的药物组合物在制备用于抑制病毒复制的药物中的用途，所述病毒选 自副粘病毒和正粘病毒。
234. 有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或 者权利要求218所述的药物组合物在制备用于接触感染病毒的细胞的药物中的用途，所述 病毒选自副粘病毒和正粘病毒。
235. 有效量的权利要求1至217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或 者权利要求218所述的药物组合物在制备结合一种或多种试剂用于减轻或治疗病毒感染 的药物中的用途，其包括给予被确认遭受病毒感染的对象中的细胞有效量的权利要求1至 217中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利要求218所述的药物组合 物或使被确认遭受病毒感染的对象中的细胞与有效量的权利要求1至217中任一权利要求 所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利要求218所述的药物组合物接触；并且其中所 述病毒感染选自副粘病毒病毒感染和正粘病毒病毒感染。
236. 如权利要求232至235中任一权利要求所述的用途，其中所述病毒感染为副粘病 毒病毒感染。
237. 如权利要求236所述的用途，其中所述副粘病毒病毒感染为肺炎病毒感染。
238. 如权利要求237所述的用途，其中所述肺炎病毒感染为人呼吸道合胞体病毒感 染。
239. 如权利要求232至235中任一权利要求所述的用途，其中所述病毒感染为正粘病 毒病毒感染。
240. 如权利要求239所述的用途，其中所述正粘病毒病毒感染为流感。
241. 如权利要求235所述的用途，其中所述正粘病毒病毒感染为流感病毒感染；并且 其中所述一种或多种试剂选自金刚烷胺、金刚烷乙胺、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、拉尼 米韦、法匹拉韦、流感酶、ADS-8902、IFN-b、贝前列素和VGX-3400X。
242. 如权利要求240至241中任一权利要求所述的用途，其中所述流感选自甲型流感、 乙型流感和丙型流感。
243. 如权利要求240至241中任一权利要求所述的用途，其中所述流感选自H1N1和 H3N2。
244. 如权利要求235所述的用途，其中所述副粘病毒病毒感染为人呼吸道合胞体病 毒感染；并且其中所述一种或多种试剂选自利巴韦林、帕利珠单抗、RSV-IGIV、ALN-RSV01、 BMS-433771、RFI-641、RSV604、MDT-637、BTA9881、TMC-353121、MBX-300、YM-53403、RV568 和RSV-F颗粒疫苗。
【文档编号】C07H19/00GK104114568SQ201280069475
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2012年12月20日 优先权日:2011年12月22日
【发明者】莱昂尼德·贝格尔曼, 王广义, 大卫·伯纳德·史密斯, 杰罗姆·德瓦尔, 马里加·普哈维奇 申请人:艾丽奥斯生物制药有限公司