专利名称：一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体设计一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法。
背景技术：
申请人:在专利申请201110440651. 9中披露了一类酪氨酸激酶小分子抑制剂一杂环嘧啶苯类化合物，该类化合物可以预防和/或治疗淋巴瘤、肺癌、胃肠间质癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病，肺癌，肝癌，宫颈癌等疾病，并且可以有效克服现有的药物格列卫(Gleevec)诱发的耐药性。申请人还在该专利文献中披露了的这类化合物合成方法，其中缩合反应的催化剂用的是醋酸钯和1，10-邻菲罗啉，但是该步合成缩合反应步骤收率很低，而且后处理较为麻烦，不适合工业化生产，因此申请人后续又对该类化合物的制备方法进行了大量的研究。
发明内容
通过研究，申请人开发出一种新的合成方法，本发明即由此而来。本发明提供一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，该方法为式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，
权利要求
1.一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法为式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，
2.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的Ar为苯基、烧基和/或齒素取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R2为氢!基、甲基或氣代烧基。
4.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的X为氯或溴。
5.根据权利要求1 4任一项所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯配体为零价钯配体、二价钯配体或二者的混合物。
6.根据权利要求5所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯配体为双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)合钯(O)、四(三苯基膦)钯(O)或[I, I’ -双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的膦配体为三叔丁基膦、2，2’-双二苯膦基-1，1’-联萘、1，1-双(二苯基膦)甲烷、1，2-双(二苯基膦)乙烷、1，3-双(二苯基膦)丙烷、1，4-双(二苯基膦)丁烷、1，Γ -双(二苯基膦)二茂铁、8，8’ -双(二苯基膦基)-4，4，4’，4’，6，6’ -六甲基-2，2’ -螺双苯并二氢吡喃、4，5-双二苯基勝-9，9- 二甲基氧杂惠、2_ 二环己基憐-2，4, 6- 二异丙基联苯或2- 二叔丁基膦-2'，4' ’6'-三异丙基联苯中的一种或几种。
8.根据权利要求5所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法为式Ia所示的化合物与式IIa所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式IIIa所示的化合物，
全文摘要
本发明涉及一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，该方法为式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，反应过程如下所示，其中Ar、R1、R2、X、A的定义见说明书。本技术方案中合成杂环嘧啶苯类化合物的方法，大幅提高了反应收率，并且采用“一锅煮”的方式，反应过程安全、简单，非常适合工业化生产。
文档编号C07D417/12GK103012395SQ20131000100
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者陈爱萍, 陆修涛, 马艳芳 申请人:南京优科生物医药有限公司