专利名称：光学纯α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物的制备方法
技术领域：
本发明属于医药化工合成技术领域，涉及一种制备α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法。
背景技术：
α -羟基-β -氨基丙酸酯衍生物是一类非常重要的结构单元，广泛存在于具有生理活性的化合物和天然产物中。例如，抗癌药物紫杉醇，HIV病毒抑制剂(KNI)-227，贝斯他汀，氨基蛋白酶抑制剂Leuhistin等。
权利要求
1.一种光学纯α -羟基-β -氨基丙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，以亚胺、水和重氮为原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸为催化剂，经共催化一步反应制备得到如式(I)所示的所述α -羟基-氨基丙酸酯衍生物，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括步骤 步骤(I)，称取原料，按重氮水亚胺路易斯酸手性布朗斯特酸的摩尔比为I I I 0.001 0.002-10 100 I 2 2 ； 步骤(2)，将所述亚胺和催化剂溶解于溶剂，并加入水，制得所述亚胺和催化剂的混合溶液； 步骤(3)，将重氮溶于溶剂混合均匀制成重氮溶液；通过蠕动泵将重氮溶液注入所述亚胺和催化剂的混合溶液中，常温搅拌1-2小时； 步骤(4)，在40°C-70°C下旋蒸去除溶剂，经柱层析分离得到产物所述α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重氮水亚胺路易斯酸手性布朗斯特酸的摩尔比为=2 : 2 :1 : O. 01 : O. 02。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、对二甲苯、间三甲苯、乙腈或乙醚。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂的用量是所述重氮用量的50-100 倍。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸是醋酸铑、二氯二(4-异丙基甲苯)合钌、硫酸铜、氯化铁。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述手性布朗斯特酸是手性磷酸、手性羧酸或手性磺酸。
8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述亚胺是取代或非取代的芳香族亚胺。
9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重氮是重氮乙酸乙酯或烷基取代的重氮乙酸乙酯。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应收率为58% -90%。
全文摘要
本发明公开了一种光学纯α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物的制备方法，以亚胺、水和重氮为原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸为催化剂，经共催化一步反应制备得到如式(I)所示的所述α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物。本发明运用高原子经济性反应，高收率，高立体选择性制备α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物，具有合成路线简短、一步到位、操作简单等优点。
文档编号C07B53/00GK103044277SQ20131000522
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月7日 优先权日2013年1月7日
发明者胡文浩, 史滔达, 荆常诚 申请人:华东师范大学