专利名称：一种头孢替坦二钠的制备方法
技术领域：
本发明医药技术领域，尤其涉及一种头孢替坦二钠的制备方法。
背景技术：
头孢替坦二钠是一种抗生素，具有如式I所示的结构，最先由日本藤泽公司于1979年研制，上世纪80年代末首先在日本上市。FDA于1985年12月27日以新药批准CEFOTANk'(头孢替坦二钠无菌粉针注射剂)在美国上市。
权利要求
1.一种头孢替坦二钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1:取头孢替坦酸经第一成盐后与硅胶混合，经第一过滤收集第一滤液，将所述第一滤液与EDTA和活性炭混合，经第二过滤收集第二滤液、成酸、结晶，经第三过滤、收集滤饼、洗涤，得到头孢替坦酸结晶； 步骤2:取所述头孢替坦酸结晶经第二成盐后与活性炭混合，经第四过滤收集第四滤液，除菌、冻干，即得。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述硅胶与所述头孢替坦酸的质量比为0.44 0.55:1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述EDTA与所述头孢替坦酸的质量比为4 6:900。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述第一成盐和所述与硅胶混合之间还包括抽真空的步骤。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述第二成盐和所述与活性炭混合之间还包括抽真空的步骤。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一成盐的PH值为4.5飞.5。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二成盐为用碳酸氢钠调节pH值至4.5~6.5。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述成酸的pH值为l.(T2.5。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述头孢替坦酸的制备方法为: 步骤a:以二氯甲烷为溶剂，取7 β -氨基-7 α -甲氧基-3- [ (1-甲基-1H-四唑_5_基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯，并与溴乙酰溴在N，N- 二甲基苯胺存在条件下经酰胺化反应，并依次用冰水、饱和硫酸氢钾溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层、干燥，得至IJ 7 β -溴乙酰胺基-7 α-甲氧基-3- (1-甲基-1Η-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯； 步骤b:取所述7β-溴乙酰胺基-7α-甲氧基-3- (1-甲基-1Η-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与苯甲醚和三氟乙酸反应，用异丙醚结晶制得7 β -溴乙酰胺-7 α-甲氧基-3-[[ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]_8_氧代_5_硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 步骤c:以乙醇为溶剂，取所述7 β -溴乙酰胺-7 α -甲氧基_3-[ [ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸与4-羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠反应，即得。
全文摘要
本发明医药技术领域，具体涉及一种头孢替坦二钠的制备方法。该制备方法取头孢替坦酸经第一成盐后与硅胶混合，经第一过滤收集第一滤液，将所述第一滤液与EDTA和活性炭混合，经第二过滤收集第二滤液、成酸、结晶，经第三过滤、收集滤饼、洗涤，得到头孢替坦酸结晶；取头孢替坦酸结晶经第二成盐后与活性炭混合，经第四过滤收集第四滤液，除菌、冻干，即得。采用本发明提供方法制得的产品为白色、溶解后溶液的澄清度良好、残留溶剂种类少含量低、聚合物等有关物质含量低，所采用的工艺简单，原料易获得，适合用于大规模工业化生产。
文档编号C07D501/04GK103073563SQ201310025018
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月23日 优先权日2013年1月23日
发明者张鹏飞, 秦坤贤, 刘玮, 朱峰, 李锦云 申请人:海南通用三洋药业有限公司