专利名称：一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法
技术领域：
本发明属于精细化工技术领域，涉及一种医药化学品中间体的合成方法，具体涉及一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法。
背景技术：
2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺是合成医药化学品匹伐他汀钙的重要中间体(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的关键原料，在医药化学品合成中有重要作用，具有广阔的市场前景。目前，制备2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺是以2-对氟苯甲酰基苯甲酸为原料，先与氯化亚砜氯化，然后往氯化产物中通入氨气，加水洗涤，过滤得2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺。在上述合成方法中，其不足在于:不易控制通入氨气量，容易造成氨气的浪费，加大了生成成本；加上生成产品时氨气不易被吸收，导致产品收率低。因此选择一条经济廉价，操作简单安全的合成工艺将具有很大的经济价值。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，解决了现有技术中生产成本高、操作不易控制、产品收率低的问题，本发明操作步骤简单，反应条件温和，能耗低，生产周期短，产品收率和纯度高，收率在95.5%以上，纯度在99%以上，满足市场对2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的质量要求。本发明提供的一种2- 对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，以2-对氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化铵为原料，在二氯乙烷溶剂中和催化剂无水路易斯酸作用下，合成目标产物2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺，反应方程式如下:
权利要求
1.一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:以2-对氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化铵为原料，在二氯乙烷溶剂中和催化剂无水路易斯酸作用下，合成目标产物2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺，反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:具体步骤包括: (1)将2-对氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化铵加入到二氯乙烷溶剂中，搅拌，再加入催化剂无水路易斯酸，加热升温至77-90°C，进行保温反应； (2)反应完成后，冷却至室温，将反应液倒入冰水中，再采用分液漏斗分液，取下层有机相，水洗、过滤、烘干； (3)将步骤(2)中烘干后的物质进行洗涤、过滤、烘干，得到白色粉末，即目标产物2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酸:氯化铵:三氯氧磷:催化剂的摩尔比为1:1-1.5:0.2-1:1-2。
4.根据权利要求3所述的一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酸:氯化铵:三氯氧磷:催化剂的摩尔比为1:1.1-1.2:0.55:1.5-1.7。
5.根据权利要求2所述的一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述步骤(I)中升温过程的升温速率为3.5-4.50C /min。
6.根据权利要求2所述的一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述步骤(I)中保温反应的时间为1.5-3小时。
7.根据权利要求1或2所述的一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的催化剂无水路易斯酸为氯化锌、氯化铝、氯化铁、三氟化硼、五氯化铌中的一种或几种。
8.根据权利要求2所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步骤(3)中所述的洗涤过程中采用的溶剂是甲苯或二氯甲烷。
9.根据权利要求2所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述的烘干所需温度为50-90°C，时间为3-5小时。
10.根据权利要求2所述的2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步骤(3)中所述的烘干所需温度为50-90°C，时间为3-5小时。
全文摘要
本发明公开了一种2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，以2-对氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化铵为原料，在二氯乙烷溶剂中和催化剂无水路易斯酸作用下，合成目标产物2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺。本发明操作步骤简单，反应条件温和，能耗低，生成成本降低，生产周期短，产品收率在95.5%以上，纯度在99%以上，满足市场对2-对氟苯甲酰基苯甲酰胺的质量要求。
文档编号C07C235/84GK103073447SQ20131004025
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日
发明者安敬瑞, 常忠臣, 吴文雷, 栾波, 马韵升, 史庆苓 申请人:黄河三角洲京博化工研究院有限公司