专利名称：9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和应用。
背景技术：
蒽环类抗癌药物是一类比较重要的抗癌抗生素。如阿霉素(Doxorubicin)、依达比星(Idarubicin)、阿克拉霉素(Aclacinomycin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)和比生群(Bisantrene)等，可以抑制DNA或者RNA的合成，大多属于周期非特异性抗癌药物。这类化合物在临床化疗方面都得到了广泛的应用，同时在CEF，AC和CAF等联合化疗方案中也占了很重要的地位。蒽环类药物的抗癌活性基于其蒽环母核:蒽环具有很好的平面结构，因此能够有效的嵌插到DNA的碱基对之间与DNA的双螺旋进行不可逆结合，并最终导致DNA链断裂而引起肿瘤细胞死亡；此外，蒽环上的侧链对蒽环类化合物的抗癌活性也有一定的影响。如比生群的侧链为咪唑腙，在蒽环嵌插到DNA碱基对之间时，侧链基团可以通过氢键和静电作用进一步稳定这种结合。但目前还未见有有关9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法等相关报道。
发明内容
本发明 要解决的技术问题是提供一种新的蒽环类抗癌药物衍生物，即9-羟甲基-10-咪蒽腙，以及它的合成方法和应用。本发明所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙，其结构式如下式所示:
权利要求
1.9-羟甲基-10-咪蒽腙，其结构式如下式所示:
2.权利要求1所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:称取等物质的量的9，10-蒽二甲醛和4，5- 二氰咪唑-2-肼溴化氢，混合溶于有机溶剂中，进行醛胺缩合反应，得到混合产物；混合产物经硅胶柱层析，用甲醇和选自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种组成的混合溶剂进行洗脱，洗脱液浓缩、干燥，得到目标中间体；取目标中间体与硼氢化钠在醇类溶剂存在条件下进行还原反应，向反应液中加水，静置、析出，分离出固体，即得到9-羟甲基-10-咪蒽腙。
3.根据权利要求2所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:具体包括以下步骤: 1)称取等物质的量的9，10-蒽二甲醛和4，5-二氰咪唑-2-肼溴化氢，混合溶于有机溶剂中，于70 150°C条件下回流反应至完全，反应液静置、析出，得到混合产物； 2)混合产物经硅胶柱层析，用无水甲醇和选自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种组成的混合溶剂进行洗脱，薄层层析跟踪检测，收集含目的成分的洗脱液，浓缩、干燥，得到目标中间体； 3)取目标中间体和硼氢化钠分别溶于醇类溶剂中，于O 30°C条件下，将硼氢化钠的醇溶液滴加于目标中间体的醇溶液中，搅拌反应至完全，向反应液中加水，静置、析出，分离出固体，即得到9-羟甲基-10-咪蒽腙。
4.根据权利要求3所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步骤I)中，所述的有机溶剂为无水乙醇或无水甲醇，或者是无水乙醇与无水甲醇或正丁醇的组合。
5.根据权利要求3所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步骤I)中，回流反应的温度为70 100°C。
6.根据权利要求3所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步骤2)中，用于洗脱的混合溶剂中，甲醇与二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯的体积比为1:20 100。
7.根据权利要求3所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步骤3)中，产物B和硼氢化钠的摩尔比为1:1.5 10。
8.根据权利要求3所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步骤3)中，所述的醇类溶剂为无水乙醇和/或无水甲醇。
9.权利要求1所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.按权利要求1所述的9-羟甲基-10-咪蒽腙为有效成分制备的抗肿瘤药物。
全文摘要
本发明公开了一种新的蒽环类抗癌药物衍生物，即9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和应用。它的合成方法为称取等物质的量的9,10-蒽二甲醛和4,5-二氰咪唑-2-肼溴化氢，混合溶于有机溶剂中，进行醛胺缩合反应，得到混合产物；混合产物经硅胶柱层析，用甲醇和选自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种组成的混合溶剂进行洗脱，洗脱液浓缩、干燥，得到目标中间体；取目标中间体与硼氢化钠在醇类溶剂存在条件下进行还原反应，向反应液中加水，静置、析出，分离出固体，即得。申请人发现它对多种人肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性显著，对其中某种受测肿瘤株的增殖抑制活性显著，显示出良好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。
文档编号C07D233/52GK103086975SQ20131004537
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月5日 优先权日2013年2月5日
发明者刘延成, 陈振锋, 梁宏, 王海璐 申请人:广西师范大学