一种克里唑替尼的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药合成领域,具体为一种克里唑替尼的制备方法。该方法为:一种具有下列式(a)结构的化合物的制备方法:式(b)结构化合物与式(e)结构化合物进行Suzuki偶联反应,得到所述的式a结构化合物,进一步的,所述的式(a)结构化合物进行脱保护基反应得到(±)克里唑替尼。
【专利说明】一种克里唑替尼的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药合成领域,具体涉及一种克里唑替尼的制备方法。
【背景技术】
[0002]克里唑替尼(Crizotinib)是美国辉瑞公司治疗肺癌的新药,这是第一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品,可用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。其化学名称为:3-[(R)-l_(2, 6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]_5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺。
[0003]
【权利要求】
1.一种具有下列式(a)结构的化合物的制备方法:式(b)结构化合物与式(e)结构化合物进行Suzuki偶联反应,得到所述的式(a)结构化合物,
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述Suzuki偶联反应所使用的反应试剂优选为钮催化剂和碱。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其中所述的钯催化剂具体可以为Pd(OAc)2,Ph(Ph3P)4, Pd(Ph3P)2Cl2, Pd(dppf)Cl2或者Pd/C,所述的碱为碳酸钠,碳酸钾或者碳酸铯。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述的式(a)结构化合物进行脱保护基反应得到(±)克里唑替尼。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其中所述的脱保护基反应所使用的试剂:当保护基为Boc是为盐酸醇溶液;当保护基为Cbz时为钯碳。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述的式(b)结构化合物由下述方法制备得到:式(c)结构的化合物与式(f)结构化合物进行Mitsunobu反应,得到所述的式(b)结构化合物,
7.根据权利要求6所述的制备方法,其中所述的式(c)化合物由下述方法制备得到:具有下列式(d)结构的化合物进行氨基保护反应得到所述的式(C)结构化合物,
8.根据权利要求7所述的制备方法,其中所述的保护基试剂为二碳酸二叔丁酯或苄氧羰基氯。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述的式(a)化合物为具有下列式(a’)结构的化合物:
10.根据权利要求9所述的制备方法,其中所述的式(a’)结构化合物,由下述具有式f’结构的化合物制备得到:
【文档编号】C07D401/14GK103992307SQ201310051483
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2013年2月16日 优先权日:2013年2月16日
【发明者】李原强, 钱建强, 车大庆 申请人:浙江九洲药物科技有限公司