专利名称：一种α-氨基膦酸酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及精细化工领域，尤其涉及一种有机合成中间体α-氨基膦酸酯。具体而言，是涉及以三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯和亚胺为原料，在无催化剂作用下，通过自催化膦氢化反应，制备α -氨基膦酸酯的方法。
背景技术：
α -氨基膦酸酯及其衍生物具有生物活性和药物活性的重要中间体化合物，目前已被广泛用于作抗生素、杀菌剂、酶抑制剂、除草剂等方面，因此引起了有机化学家极大的兴趣。Pudovik反应(氢磷酰化反应)是合成α-氨基膦酸及其衍生物的最直接、最简单且被广泛应用的方法。近年来，化学家发展了很多通过Pudovic反应构筑碳膦键的方法，如在过渡金属或有机小分子催化剂作用下，亚磷酸酯与醛、酮、亚胺等通过亲电试剂的加成反应，制备相应的膦氢化产物。然而，三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯作为一种优良的亲核试剂，与亚胺通过Pudovik反应(氢磷酰化反应)合成α-氨基膦酸酯及其衍生物的报道却很少。最近，B.Das等报道，使用三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯作为亲核试剂，在I2分子催化下，对甲基苯磺酰基亚胺反应，以较高的产率得到α-氨基膦酸酯。我们最近也发现，氮杂环卡宾(NHCs)可以有效催化三甲基硅基亚磷酸二甲酯与醛的Pudovik反应，并以较高的产率得到α-羟基膦酸酯。NHCs催化作为研究的一部分，我们尝试氮杂环卡宾(NHCs)催化三甲基硅基亚磷酸二甲酯与醛亚胺的Pudovik反应。在本文中，我们发展了一种三甲基硅基亚磷酸二甲酯与醛亚胺直接耦合生成α-氨基膦酸的方法。本发明在此基础上，研究了三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯与亚胺通过Pudovic反应制备α-氨基膦酸酯的反应，发现在没有任何催`化剂存在的条件下，三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯与亚胺可以自催化发生加成，以优秀的产率得到α -氨基膦酸酯化合物。
发明内容
本发明的目的:一、提供一种无催化剂作用下，三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯与亚胺通过自催化加成反应，制备α-氨基膦酸酯化合物。二、通过改变底物亚胺及氮原子的保护基，可以合成出多种不同结构的α-氨基膦酸酯化合物。本发明所述为一种通过自催化反应，制备α-氨基膦酸酯化合物的新方法。具体而言，三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯和亚胺为原料，通过分子间膦氢化反应，高效合成α-氨基膦酸酯化合物。通过改变底物亚胺及氮原子的保护基，可以合成出多种不同结构的α -氨基膦酸酯化合物，反应如下:
权利要求
1.述式(I)表示的三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯和亚胺，在无催化剂作用下，通过自催化膦氢化反应，制备α-氨基膦酸酯的膦氢化反应，合成α-氨基膦酸酯。
2.根据权利要求1所述的α-氨基膦酸酯的制备，其特征在于不添加任何催化剂。
3.根据权利要求1所述的α-氨基膦酸酯的制备，R基团可以是芳香基或者杂芳环或者烷基基，氮原子保护基PG可以是各种取代的苯磺酰基或叔丁氧羰基。
全文摘要
本发明涉及一种是涉及一种以三甲基硅氧基亚磷酸二甲酯和亚胺为原料，在无催化剂作用下，通过自催化膦氢化反应，制备α-氨基膦酸酯的方法。旨在解决在α-氨基膦酸酯及其衍生物合成中，催化剂用量过高，存在金属污染，底物兼容性差等问题，为α-氨基膦酸酯的合成提供一种新的方法，该方法无需任何催化剂。本发明可以用于制备氮原子上带有不同保护基团的α-氨基膦酸酯化合物。
文档编号C07F9/40GK103087100SQ201310066690
公开日2013年5月8日 申请日期2013年3月4日 优先权日2013年3月4日
发明者何林, 杜广芬, 蔡志华, 范业成, 代斌 申请人:何林