专利名称：一种盐酸依匹斯汀的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种盐酸依匹斯汀的制备方法。
背景技术：
过敏性疾病是临床常见疾病，包括过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病及荨麻疹等。长期以来，过敏性疾病一直威胁着人类的健康，特别是近几十年来随着工业化的进展及环境污染的加剧，过敏性疾病的发生呈逐年递增的趋势。而且过敏反应参与诸多疾病的发生与发展，使得抗过敏药成为世界范围内最常用的药物类别之一。盐酸依匹斯汀英文名为epinastine hydrochloride,化学名为3_氨基_9，13-二氢-1H-二苯并[c，f]_咪唑并[l，5-a]氮杂盐酸盐，其结构如式I所示。是一种由德国勃林格殷格翰公司开发成功的一种口服有效的抗组胺药，与日本三共制药合作进一步共同开发市场，1994年在日本首次上市，商品名为“Alesion”，
权利要求
1.一种盐酸依匹斯汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1:在有机溶剂中，具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物经取代反应，制得具有式IV所示结构的化合物； 步骤2:在有机溶剂中，所述具有式IV所示结构的化合物在对甲苯磺酸存在条件下发生环合反应，制得具有式V所示结构的化合物； 步骤3:取所述具有式V所示结构的化合物，成盐，制得具有式I所示结构的化合物；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述具有式III所示结构的化合物的合成方法为:以二氯甲烷为溶剂，取S-甲基异硫脲硫酸盐和二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应，经稀释、萃取、洗涤、第一干燥、过滤、第二干燥即得，
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述S-甲基异硫脲硫酸盐与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1: (2 4)。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述具有式II所示结构的化合物与所述具有式III所示结构的化合物的摩尔比为(0.9 1.5):1，
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述有机溶剂为碳原子数为I 6的一元醇、卤代烃、甲苯或苯。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述取代反应的温度为38°C 95。。。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I中所述取代反应后还包括第一纯化的步骤。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第一纯化具体为冷却、析晶、抽滤、洗漆、烘干。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述有机溶剂为碳原子数为I 6的一元醇。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述具有式IV所示结构的化合物与所述对甲苯磺酸的摩尔比为(1:0.01) (1:1)，
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述环合反应的温度为60°C 110。。。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述环合反应之后还包括第二纯化的步骤。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述第二纯化具体为冷却、析晶、抽滤、洗涤、烘干。
14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中所述成盐采用三氟乙酸法、盐酸法或硅胶催化法。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述盐酸法具体为将具有式V所示结构的化合物与盐酸乙醇溶液混合，经搅拌、抽滤、烘干、精制，即得，
16.根据权利要求15所述的`方法，其特征在于，所述精制具体为重结晶、过滤、晾干。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种盐酸依匹斯汀的制备方法。本发明提供的盐酸依匹斯汀的制备方法为首先，在有机溶剂中，具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物经取代反应，制得具有式IV所示结构的化合物；然后，在有机溶剂中，具有式IV所示结构的化合物在对甲苯磺酸存在条件下发生环合反应，制得具有式V所示结构的化合物；然后，取具有式V所示结构的化合物，成盐，制得具有式I所示结构的化合物。由此避免了在传统制备方法中采用溴化氰进行环合，降低了毒性。因此，在制备过程中操作更加安全，且更加环保，
文档编号C07D487/04GK103172638SQ20131008004
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月13日 优先权日2013年3月13日
发明者杨军 申请人:杨军