专利名称：穿心莲内酯及其制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种穿心莲内酯以及该穿心莲内酯的制备方法。
背景技术：
穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种己收载于中华人民共和国2010版药典一部。已知穿心莲中包含以下化学组成:穿心莲内酯(又名穿心莲乙素，Andrographolide)、脱氧穿心莲内酯(又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide)、新穿心莲内酯(又名穿心莲丙素，Neoandrographolide)、脱水穿心莲内酯(又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographoI ide)。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物，例如:穿心莲内酯一(脱羟、脱氢)一〉脱水穿心莲内酯一(双琥珀酸酯化、成盐)一〉穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)，它们的化学结构区别如下:
权利要求
1.制备穿心莲内酯的方法，包括以下步骤: (1)将穿心莲药材用乙醇提取，滤取提取液； (2)将滤液用活性炭脱色，过滤； (3)浓缩，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物； (4)析出物用乙醇洗涤得粗晶； (5)粗晶用乙醇溶解、活性炭脱色、过滤； (6)滤液浓缩、重结晶，干燥，即得。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于: 步骤(I)中所述乙醇是浓度为60 99%的乙醇； 步骤⑴中所述乙醇中含有0.01-0.5%(w/v)碱金属氢氧化物；和/或步骤(I)中所述提取是选自下列的提取工艺:浸溃工艺、渗漉工艺、温浸工艺、回流提取工艺。
3.根据权利要求2的方法，其中所述碱金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于: 步骤(2)中所述脱色操作中使用的活性炭的量是步骤(I)中穿心莲药材投料量的5-10% ； 步骤(2)中所述脱色操作是在70 95°C下进行10-60分钟；和/或 步骤(2)中所述提取液中添加有0.1-2%有机酸。
5.根据权利要求4的方法，所述有机酸选自甲酸、乙酸、醋酐、丁二酸。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于: 步骤(3)中的浓缩是在40-70°C下进行； 步骤(3)中的浓缩是在40-70°C下减压浓缩； 步骤(3)中的浓缩是在40-70°C下减压浓缩至浑浊； 步骤(4)中，所述析出物是用乙醇溶液，加热或不加热，搅拌洗涤1-5次； 步骤(4)中，所述析出物用浓度为70% 100%的乙醇溶液洗涤，用量为析出物重量0.2倍 2倍体积(L/kg)的乙醇溶液； 步骤(5)的粗晶是用其重量30倍 60倍体积的90%以上的乙醇溶液，加热搅拌使溶解；和/或 步骤出)的浓缩是减压浓缩至浑浊。
7.根据权利要求1的方法，包括以下步骤: (1)将穿心莲药材用含有0.01-0.5%(w/v)碱金属氢氧化物的80 95%乙醇采用浸溃工艺提取12-36小时，滤取提取液； (2)向滤液中添加0.2-0.5%有机酸，再添加穿心莲药材投料量的5-10%活性炭，在70 95 °C下进行脱色20-45分钟，过滤； (3)在40-70°C下减压浓缩至浑浊，浓缩液静置、冷却，弃去上清液，收集析出物；(4)析出物用其重量0.2倍 2倍体积(L/kg)的70% 100%乙醇溶液洗涤，得粗晶； (5)粗晶加至其重量30倍 60倍体积的90%以上的乙醇溶液，加热搅拌使溶解、活性炭脱色、过滤； (6)滤液减压浓缩至浑浊，浓缩液静置、冷却、重结晶，干燥，即得。
8.根据权利要求1的方法，包括以下步骤: (1)将穿心莲药材用含有0.05%(w/v)氢氧化钠的85%乙醇采用浸溃工艺提取15小时，滤取提取液； (2)向滤液中添加0.25%乙酸，再添加穿心莲药材投料量的8%活性炭，在85°C下进行脱色30分钟，过滤； (3)在55°C下减压浓缩至浑浊，浓缩液静置、冷却，弃去上清液，收集析出物； (4)析出物用其重量I倍体积(L/kg)的80%乙醇溶液搅拌15分钟进行洗涤，得粗晶； (5)粗晶加至其重量40倍体积的95%的乙醇溶液，60°C加热搅拌使溶解、活性炭脱色30min、过滤； (6)滤液减压浓缩至浑浊，浓缩液静置、冷却、重结晶，干燥，即得。
9.一种穿心莲内酯，其中包含低于2%的脱水穿心莲内酯以及高于95%的穿心莲内酯。
10.根据权利要求9的方法，其是由权利要求1-8任一项所述方法或者本发明说明书第一方面任一实施方案所述方法制备得到的。`
全文摘要
本发明涉及穿心莲内酯及其制备方法。具体地说，本发明提供的穿心莲内酯其中包含低于2%的脱水穿心莲内酯以及高于95%的穿心莲内酯。此外，本发明提供的制备穿心莲内酯的方法包括以下步骤(1)将穿心莲药材用乙醇提取，滤取提取液；(2)将滤液用活性炭脱色，过滤；(3)浓缩，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；(4)析出物用乙醇洗涤得粗晶；(5)粗晶用乙醇溶解、活性炭脱色、过滤；(6)滤液浓缩、重结晶，干燥，即得。本发明方法提取效率高，杂质含量低，特别适用于工业生产。
文档编号C07D307/60GK103145660SQ20131009620
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月25日 优先权日2013年3月25日
发明者赵东明, 方专, 王敬, 江威, 侯建轩, 董国明 申请人:成都天台山制药有限公司