专利名称：2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种除草剂中间体的制备方法，具体是涉及一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术：
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是一个重要的医药化工中间体，它是合成三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂氯酯磺草胺的关键中间体，并在许多农药的合成中都有应用。国内外关于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备主要有以下几种方法:美国专利文献US4306074A公开了一种2_氨基_3_氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由3-氯邻苯二甲酸酐经胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐，然后进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲 酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于:(O反应过程复杂；(2)会得到较多的副产物2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯，收率较低，且纯度也不高。美国专利文献US5118832A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基苯甲酸甲酯与DDH (1，3- 二氯-5，5- 二甲基乙内酰脲)在四氯化碳等有机溶剂中反应得到。该方法的不足在于:(1)会得到较多的副产物2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯以及部分副产物2-氨基-3，5- 二氯苯甲酸甲酯，收率较低，而且纯度也不高。(2)原料DDH价格昂贵且不易得到，不适于工业化生产。美国专利文献US5557005A公开了一种2_氨基_3_氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸先与光气反应得到3-氯靛红酸酐，然后再与甲醇进行酯化反应得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于:(I)反应过程复杂；(2)反应过程需要通入剧毒的光气，极不安全。《湘潭大学自然科学学报》2007年6月第29卷第2期第57 59页公开了一种2，3-二氯苯甲酸的合成新方法，其中公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法:在250mL三口瓶中加入29.1g (0.17mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及IOOmL无水甲醇，通入干燥的HCl气体15L (约0.68mol)，加热回流6h，冷却到室温后将溶液倒入250mL水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=8 9，析出白色固体30.2g,收率为96%。该方法的不足在于:
(I)反应过程中需要通入HCl气体，不仅不易控制，而且安全性较差；(2)产物纯度较低，在90%左右，不适合工业化生产；(3)申请人采用该文献的方法进行多次实验，收率最高也只有92.7%，根本达不到其所称的96%，而且产物色泽不佳，略微泛黄。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种反应过程简单且易控制、产物纯度较高且收率也较高的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。实现本发明目的的技术方案是:一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
具体过程如下:①室温(15°C 25°C，下同)下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱加完后，冷却至5°C 10°C并搅拌0.1h lh，缓慢滴加甲基化试剂滴完后，在室温下搅拌反应4h 8h ;④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。上述滴加甲基化试剂后的反应时间不能过长，否则会产生大量杂质，严重影响产物纯度。上述步骤④中还包括:过滤前将反应后的物料与水混合(将反应后的物料加入水中或者向反应后的物料中加入水)并搅拌0.5h 1.5h ;所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10:1 15:1。将反应后的物料与足量的水混合有利于产物完全析出，这样一方面可以提高收率，另一方面析出后的产物色泽也较好。所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯，优选硫酸二甲酯；所述的
2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1:1 1: 2。所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种，优选碳酸钾；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1: 0.5 I: 10所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)以及N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为 1: 3 1: 7。本发明的反应方程式如下:
权利要求
1.一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于具有以下步骤: ①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱； ②加完后，冷却至5°C 10°C，并搅拌0.1h lh，缓慢滴加甲基化试剂； ③滴完后，在室温下揽祥反应4h 8h; ④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:步骤④中还包括:过滤前将反应后的物料与水混合，并搅拌0.5h 1.5h ;所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10:1 15:1。
4.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1:1 1: 2。
5.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1: 0.5 1:1。
6.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1: 0.5 1:1。
7.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1: 3 1: 7。
8.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1: 3 1: 7。
9.根据权利要求5所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1: 3 1: 7。
10.根据权利要求6所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1: 3 1: 7。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，该方法具体过程如下①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；②加完后，冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。本发明采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应，反应过程简单，操作容易，安全性好，成本低，特别是得到的产物纯度较高，收率也较高，非常适于工业化生产。另外，本发明的反应结束后，采用足量的水将产物从反应后的物料中析出，这样不仅进一步提高了收率，而且析出后的产物色泽较好。
文档编号C07C227/18GK103193666SQ20131012226
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月9日 优先权日2013年4月9日
发明者孙永辉, 曹伟, 孔繁蕾 申请人:江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司, 江苏省激素研究所股份有限公司