专利名称：阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及阿奇霉素以及阿奇霉素中间体脱克拉定糖化合物的制备工艺。
背景技术：
阿奇霉素(Azithromycin)CAS:83905-01-5分子结构式为:
权利要求
1.阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于:将阿奇霉素或合成阿奇霉素中间体溶解于低级醇、低级醚、卤代烃、低级酮、或低级酯中，加入适量的水后，在-5 40°C，滴加无机酸，或者有机酸，或者无机酸和有机酸的混合酸进行水解反应，反应液PH值控制在:0 < PH彡6.0,反应时间0.5 8小时；反应结束，加入氢氧化钠，将PH值调至:7 < PH < 10，浓缩去溶剂，水相中析出固体，离心抽滤，滤饼在低级醇与水或者低级酮与水的混合体系下进行精制结晶，具体反应式如下:
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于其中R1=R3=CH3或者H，R2=H或者OH，R4=CH3、H、CHO或者S02C6H4CH3。
3.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于反应原料与有机溶剂的用量比例可在1:1 1:10(kg/kg)之间变化，有机溶剂与水的用量比例可以在1:1 1:30(V/V)之间变化。
4.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级醇指C1 C4的醇。
5.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级酮指C3 C6的酮。
6.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级醚指C2 C6的醚。
7.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的卤代烃指C1 C4的卤代烃。
8.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级酯指C2 C6的酯。
9.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的用于水解的无机酸是盐酸、硫酸、磷酸或硝酸。
10.根据权利要求1所述的阿奇霉素以及阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的用于水解的有机酸是甲酸、乙酸、草酸、丙酸或正丁酸。
11.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的反应温度为-5 30°C，反应液PH值为1.0 6.0之间，反应时间为0.5 6小时。
12.根据权利要求4所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C1 C4的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇或其异构体形式。
13.根据权利要求5所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C3 C6的酮是丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或相似化合物。
14.根据权利要求6所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C2 C6的醚是乙醚、丙醚、异丙醚、或相似化合物。
15.根据权利要求7所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C1 C4的卤代烃是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或相似化合物。
16.根据权利要求8所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C2 C6的酯是`甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或相似化合物。
全文摘要
一种阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于将阿奇霉素或阿奇霉素中间体溶解于低级醇、低级醚、卤代烃、低级酮、或低级酯中，加入适量的水后，在-5～40℃，滴加无机酸，或者有机酸，或者无机酸和有机酸的混合酸进行水解反应，反应液pH值控制在0＜pH≤6.0，反应时间0.5～8小时；反应结束，加入氢氧化钠，将pH值调至7≤pH≤10，浓缩去溶剂，水相中析出固体，离心抽滤，滤饼在低级醇与水或者低级酮与水的混合体系下进行精制结晶。通过本发明制备工艺，可以得到阿奇霉素以及阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖的化合物，本工艺流程简单、收率高。
文档编号C07H1/00GK103232501SQ20131012516
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月11日 优先权日2013年4月11日
发明者覃鹏, 吴忠, 张俊山, 葛瑜 申请人:宜昌东阳光药业股份有限公司