基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法
【专利摘要】本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法，具体为基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，在传统的溶媒结晶法中，将丙谷二肽反应液浓缩并调节pH值至5-6.5，脱盐处理后进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的；本发明的优点在于：物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题；其制备的原料药无菌级别高；另外，以重力为主要驱动力的物流系统，运输效率高，成本低。
【专利说明】基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法。
【背景技术】
[0002] 丙谷二肽，名称：N-(2)-L-alanyl-L-glutamine，为氨基酸类肠外营养剂，对处于 生命危急时刻的病人起着重要作用，有资料显示，及时补充丙谷二肽，可以显著缩短病人住 院治疗和恢复的时间，具有医疗和经济的双重意义。丙谷二肽其药用价值的特殊性，就像生 理盐水、葡萄糖一样，将成为救护病人的必需品。
[0003] 在溶媒结晶法生产无菌丙谷二肽原料药通常要经过溶配、无菌过滤、结晶、固液分 离、干燥、粉碎、分装等过程。传统的方法采用平面作业，由于经固液分离后的过程所得物料 为粉体，在转运过程中必然会暴露在空气中，虽然在暴露过程中采用百级层流保护，但由于 在百级层留下仍须人工操作，实际上暴露的物料不可能在动态A级的洁净环境下转运，其 无菌保障水平较低。因此在无菌原料药生产过程中如何让粉体在转运过程中无暴露从而提 高整个生产过程中的无菌保障水平一直是困扰专业工程技术人员的一个必需解决的难题。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明提供一种以无菌保障为前提的溶媒结晶法制备丙谷二肽原料 药，该方法能节约物流能源。
[0005] 为实现上述目的，本发明的技术方案为： 基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，将丙谷二肽反应液浓缩并调节pH值至 5-6. 5,脱盐处理后进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。
[0006] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固体是在无菌环境 中利用重力作用进行转移的。
[0007] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固液分离的装置具 体为无菌级卧式刮刀离心机。
[0008] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固体是利用重力作 用沿垂直线径进行转移的。
[0009] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所得固体利用重力作用 被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被转移至粉碎装 置中。
[0010] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述干燥原料与所述粉 碎装置的连接通道为无菌级。
[0011] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述连接通道与水平线 垂直。
[0012] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述干燥原料被转移至 粉碎装置中，充分粉碎后，进入储料装置。
[0013] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述储料装置与所述粉 碎装置为无菌对接。
[0014] 优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，充分粉碎后的原料是利 用重力作用被转移至储料装置中的。
[0015] 所有技术相比，本发明垂直物流全无菌对接制备无菌原料药工艺方法有如下优 占 · 1) 物料固液分离后，固体物料进入干燥器干燥是通过垂直物流进行的，此过程粉体无 在环境暴露过程，因此规避了无菌原料药在此过程染菌的可能； 2) 由于干燥装置与粉碎装置亦是垂直对接，因此粉体在转移至粉碎装置中粉碎亦是不 在环境中暴露，同样可规避原料药染菌； 3) 粉碎后的物料通过垂直物流进入贮料仓待分装，分装称重系统被安装于手套箱内， 手套箱的洁净环境为动态A级，对其分装的洁净度提供了较高的无菌保障水平； 4) 由于灭菌后的内包材与物料一样亦不能在环境暴露，以免染菌，本发明将采用特制 的干燥灭菌柜与手套箱进行无菌对接，进一步提高了内包材灭菌后转移的无菌保障水平。
【专利附图】
【附图说明】
[0016] 下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。
[0017] 图1为垂直物流系统结构示意图。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述。图1为垂直物流全无 菌对接溶媒结晶法制备无菌原料药工艺流程示意图，如图1所示。
[0019] 基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，将丙谷二肽反应液浓缩并调节pH值至 5-6. 5,脱盐处理后进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。所述固体是 利用重力作用沿垂直线径进行转移的。所得固体利用重力作用被转移至干燥装置，充分干 燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被转移至粉碎装置中。所述干燥装置详见一 种特制的干热灭菌箱(参见CN102228704A)。具体实现方式如下：丙谷二肽原料在溶配罐1 中溶解，活性炭脱色后，经碳滤器去除活性炭，再通过0.45 μ过滤器3,二级0.22 μ无菌过 滤器4, 5进入结晶罐6,物料在结晶罐6结晶，再通过无菌级离心机7实现液固分离，固体从 无菌级离心机7中通过无菌对接进入单锥干燥器8干燥。为保证所述固体利用重力作用沿 垂直线径进行转移的，无菌级离心机7和单锥干燥器8为垂直对接的。
[0020] 作为优选的实施方案，基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述干燥原料利 用重力作用被转移至粉碎装置中，所述连接通道与水平线垂直，且连接通道为无菌级的。所 述干燥原料被转移至粉碎装置中，充分粉碎后，进入储料装置，该环节的物料转移也是利用 重力作用。具体实现方式如下：干燥完后对通过无菌对接进入粉碎机9粉碎，粉碎好的物料 同样通过无菌垂直对接进入贮料仓10待分装。贮料仓与分装手套箱12亦是无菌对接的。 分装用的内包材通过干热灭菌柜11灭菌后经过与手套箱无菌对接的通道进入手套箱，最 后完成分装、称重、扎盖。
[0021] 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较 佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技 术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本 发明的权利要求范围当中。
【权利要求】
1. 基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：将丙谷二肽反应液浓缩并调 节pH值至5-6. 5,脱盐处理后进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。
2. 根据权利要求1所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 固体是在无菌环境中利用重力作用进行转移的。
3. 根据权利要求1所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 固液分离的装置具体为无菌级卧式刮刀离心机。
4. 根据权利要求1所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 固体是利用重力作用沿垂直线径进行转移的。
5. 根据权利要求1所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所得 固体利用重力作用被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作 用被转移至粉碎装置中。
6. 根据权利要求5所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 干燥原料与所述粉碎装置的连接通道为无菌级。
7. 根据权利要求6所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 连接通道与水平线垂直。
8. 根据权利要求5所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 干燥原料被转移至粉碎装置中，充分粉碎后，进入储料装置。
9. 根据权利要求8所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：所述 储料装置与所述粉碎装置为无菌对接。
10. 根据权利要求8所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，其特征在于：充分 粉碎后的原料是利用重力作用被转移至储料装置中的。
【文档编号】C07K1/14GK104119423SQ201310148585
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】邱宇, 周和平, 唐伟业 申请人:重庆莱美药业股份有限公司