专利名称：一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗生素类药物，更具体的说，涉及一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
自上世纪四十年代青霉素投入使用以来，这类抗生素发展至今已有七十年历史。随着抗生素和合成抗菌药在临床上的广泛应用，细菌对抗生素耐药性的出现，迫切需要新型抗生素来代替原有的品种，改变抗生素的结构，从而克服细菌对抗生素产生的耐药性，这是近年来抗生素新品种研究开发的方向之一。目前拉氧头孢和氟氧头孢等抗菌药物均是使用较广泛的抗菌药物，而7β-氨基-3-氯甲基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯是合成拉氧头孢和氟氧头孢等注射用头孢菌素的母核，目前用于生产拉氧头孢和氟氧头孢等抗菌药物的母核主要从6-氨基青霉烷酸(6-ΑΡΑ)出发得到烯丙基化合物式I化合物:
权利要求
1.一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: A、加成反应:在卤代烃溶剂中，使烯丙基化合物式I化合物与氯气进行加成反应，加成反应结束后，得到二氯产物式II化合物的反应液；
2.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤A所述加成反应的温度为-10°C 0°C。
3.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤A所述的卤代烃选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或几种。
4.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤A所述式II化合物的反应液采用亚硫酸钠和碳酸氢钠水溶液进行洗涤。
5.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤B所述的有机碱选自吡啶、哌啶、三乙胺、吗啉中的一种或几种。
6.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤C所述酸性催化剂选自对甲苯磺酸、焦磷酸中的一种。
7.根据权利要求1-6任意一项所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤C所述Cu2O与式III化合物的摩尔比为2. O 4. O : I ;所述酸性催化剂与式III化合物的摩尔比为2. O 3. 5 :1。
8.根据权利要求1-6任意一项所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤C所述的水解反应结束后，还包括后处理，所述后处理包括加入水和萃取剂进行萃取收集有机相，再向有机相中加入甘氨酸或丙氨酸进行洗涤；所述萃取剂优选乙酸乙酯。
9.根据权利要求I所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤E所述的氯化剂选自氯气。
10.根据权利要求I或9所述烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，其特征在于，步骤E所述自由基引发剂为偶氮异丁基腈。
全文摘要
本发明涉及一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的工艺路线长，产品收率和纯度低的技术问题，提供一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法，该方法包括使烯丙基化合物与氯气进行加成反应得二氯产物的反应液；再加入有机碱，进行消去反应得到式Ⅲ化合物；再在酸性催化剂和Cu2O的催化作用下使式Ⅲ化合物在二甲基亚砜和水的混合溶剂中进行水解反应，得到烯丙醇中间体；然后在三氟化硼乙醚或甲磺酸的作用下进行成环反应得式Ⅴ化合物；再在引发剂的作用下，使式Ⅴ化合物与氯化剂进行氯代反应得到烯丙基氯代氧头孢化合物。该方法具有工艺简单、产品纯度和收率高的优点。
文档编号C07D505/18GK103254215SQ20131019944
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月24日 优先权日2013年5月24日
发明者黄伟平, 夏俊, 池正明, 卢峻, 李日生, 池瀛, 虞正烨 申请人:浙江东邦药业有限公司