专利名称：一种雄烯二酮提纯方法
技术领域：
本发明属于化学工程技术领域，特别是涉及一种雄烯二酮的提纯方法。
背景技术：
雄烯二酮(雄留-4-烯-3，17-二酮或“AD”)是留体激素类药物不可替代的中间体，对机体起着非常重要的调节作用，被广泛应用类风湿性关节炎、避孕利尿和控制各种感染性炎症等。以前我国生产雄烯二酮主要是从野生中药材“穿地龙”等植物中提取薯蓣皂苷元经化学合成所获得，其工艺十分复杂，消耗成本很高，而且污染环境。现在，雄烯二酮的制备是经过微生物发酵将植物留醇转化成雄烯二酮，雄烯二酮发酵液经脱水、甲醇超声萃取、活性炭脱色和浓缩结晶，得到粗结晶，粗晶体中雄烯二酮的含量为85%左右。为了对产品提纯，需用溶剂反复结晶，不仅操作复杂，溶剂消耗大，收率低，而且去除杂质的效果也不是很理想，纯度一般只能达到95%左右。
发明内容
本发明针对上述现有技术存在的不足，提出了一种雄烯二酮的提纯方法，能有效的去除杂质，简化操作，节约大量溶剂，也减少了溶剂回收时的能源消耗，最后得到纯度达99%以上的成品，在降低生产成本的同时提高了产品质量。本发明解决技术问题所采取的技术方案是，一种雄烯二酮的提纯方法，其包括洗晶和重结晶，所述洗晶采用复合溶剂，所述重结晶以甲醇为溶剂。作为一种优选，所述复合溶剂由正己烷与乙酸乙酯组成，以质量比计为正己烷:乙酸乙酯为1:1。作为一种优选，本发明具体`包括以下步骤:
⑴一次洗晶:采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤粗结晶，所述复合溶剂的用量以质量比计为粗结晶:复合溶剂为1: 2.5;搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A ;
⑵二次洗晶:采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤步骤⑴所得晶粉A，所述复合溶剂的用量以质量比计为晶粉A:复合溶剂为1: 2;搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B ；
⑶重结晶:将步骤⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，所述甲醇的用量以质量比计为晶粉B:甲醇为1: 16，得到纯度达99%以上的成品；
⑷溶剂回收:一次洗晶和二次洗晶的洗液通过升膜浓缩器蒸浓回收复合溶剂。所述的复合溶剂把两种溶剂按一定的比例混合在一起，由于两种溶剂的溶解性能不同，它们互相影响，大幅度地改善了溶解能力，使各溶剂的优点得到充分发挥，依据相似相容性质，有效地溶解和清除对应杂质。本发明采用复合溶剂改善溶剂对杂质的溶解性能，有效的除去大量杂质，极大提闻广品纯度。本发明的优点是，复合溶剂的使用，更有效的除去杂质，再通过一次重结晶即可得到高纯度的晶粉。粗晶体中雄烯二酮的含量为85%左右，通过单一溶剂反复多次重结晶只能提纯至95%左右，而通过复合溶剂洗晶，有效地去除杂质，再经过一次重结晶所得雄烯二酮纯度可以达到99%以上，而且操作简便，收率高，有效地提高了产品质量。
具体实施例方式实施例1:
将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入2t正己烷与乙酸乙酯为1:1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉745kg (折干)；加入1.49t正己烷与乙酸乙酯为1:1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉699.5kg (折干)，AD含量为94.5%，洗晶收率为97.20%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉602.7kg，AD纯度为99.11%，干燥失重0.1%。实施例2:
将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入1.8t正己烷与乙酸乙酯1:1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉761.1kg浙干);加入1.3t正己烷与乙酸乙酯1:1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉715.5kg (折干)，AD含量为92.3%，洗晶收率为97.12%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉589.3kg，AD纯度为98.4%，干燥失重0.1%。实施例3:将800kg粗结晶(AD含量85%)投入洗晶锅，加入2.2 t正己烷与乙酸乙酯1:1的复合溶剂，搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉741.0kg (折干)，加入1.3t正己烷与乙酸乙酯1:1的复合溶剂，再次搅拌洗晶2小时，离心分离得晶粉695.1kg (折干)，AD含量为94.4%，洗晶收率为96.5%。烘干，以甲醇重结晶，得晶粉592.6kg，AD纯度为99.1%，干燥失重 0.1%。通过3个实施例的对比发现，实施例2复合溶剂用量少会导致杂质去除不彻底，产品纯度不达标。实施例3所用比例 复合溶剂用量大，将部分晶粉洗去，所得晶粉收率低。实施例I所用复合溶剂比例得到晶粉的量最多，纯度也高，因此采用实施例1较为适宜。
权利要求
1.一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，包括洗晶和重结晶，所述洗晶采用复合溶齐U，所述重结晶以甲醇为溶剂。
2.根据权利要求I所述的一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，所述复合溶剂由正己烷与乙酸乙酯组成，以质量比计为正己烷乙酸乙酯为I : I。
3.根据权利要求I或2所述的一种雄烯二酮的提纯方法，其特征在于，具体包括以下步骤 ⑴一次洗晶采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤粗结晶，所述复合溶剂的用量以质量比计为粗结晶复合溶剂为I : 2. 5;搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A ; ⑵二次洗晶采用所述的正己烷与乙酸乙酯复合溶剂洗涤步骤⑴所得晶粉A，所述复合溶剂的用量以质量比计为晶粉A :复合溶剂为I : 2;搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B ； ⑶重结晶将步骤⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，所述甲醇的用量以质量比计为晶粉B 甲醇为I : 16，得到纯度达99%以上的成品； ⑷溶剂回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通过蒸浓回收复合溶剂。
全文摘要
本发明涉及一种雄烯二酮的提纯方法。其包括洗晶和重结晶，洗晶采用由正己烷与乙酸乙酯以1∶1组成的复合溶剂，重结晶以甲醇为溶剂。具体步骤为⑴一次洗晶粗结晶∶复合溶剂为1∶2.5，搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉A；⑵二次洗晶晶粉A∶复合溶剂为1∶2，搅拌2小时，然后通过离心分离得到晶粉B；⑶重结晶将晶粉B烘干，然后用甲醇重结晶，甲醇用量为晶粉B∶甲醇为1∶16，得到纯度达99%以上的成品；⑷溶剂回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通过升膜浓缩器蒸浓回收复合溶剂。本发明能有效的去除杂质，简化操作，节约大量溶剂，也减少了溶剂回收时的能源消耗，最后得到纯度达99%以上的成品。
文档编号C07J1/00GK103254261SQ201310207269
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月30日 优先权日2013年5月30日
发明者肖国林, 冯佩杰, 祝金山, 王银泉, 傅业件 申请人:浙江钱江生物化学股份有限公司