一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种中间体化合物II及由式II化合物制备抗丙型肝炎药物中间体的方法。该制备方法所用试剂经济适用，是一条可产业化的路线。式II化合物的结构式如下，
【专利说明】一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工领域，具体涉及抗丙型肝炎药物中间体1- (7-溴-9, 9-二 氟-9-氢-芴-2-基）-2-氯-乙酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV)感染引起的病毒性肝炎，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%， 估计约1.8亿人感染了 HCV，每年新发丙型肝炎病例约3. 5万例。1- (7-溴-9, 9-二 氣_9_氧-莉_2_基)_2_氣-乙丽，CAS号为1378387-81-5,是抗丙型肝炎药物的中间体。 结构式如下所示：
【权利要求】
1. 一种式II化合物，结构式如下：
2. -种式II化合物的制备方法，其特征在于，式III化合物与亲硫试剂在氟离子的存在 条件下进行氟化反应制备得到式II化合物，
3. 根据权利要求2所述式II化合物的制备方法，其特征在于，所述亲硫试剂为NBS， NIS，二溴海因，溴素，SOCl2, IFJrF3 或 IF5。
4. 根据权利要求3所述式II化合物的制备方法，其特征在于，所述亲硫试剂为NBS，NIS 或二溴海因。
5. 根据权利要求2所述式II化合物的制备方法，其特征在于，所述提供氟离子的氟化 试剂为50%的氟化氢吡啶溶液，70%的氟化氢吡啶溶液，氟化氢三聚氰胺或三氟化氢三乙 胺。
6. 根据权利要求5所述式II化合物的制备方法，其特征在于，所述提供氟离子的氟化 试剂为70%的氟化氢吡啶溶液或三氟化氢三乙胺。
7. -种式II化合物的制备方法，其特征在于，式II化合物在格氏试剂存在条件下与 2-氯-N-甲氧基-N-甲酰胺反应制备式I化合物， κ刃干垂、乙垂谀并闪垂，λ刃因系。
8. 根据权利要求7所述的式II化合物的制备方法，其特征在于，式II化合物在格氏试 剂存在备件下与2-氢,-N-甲氣某-N-甲酰胺反应制各式T化合物，
R为异丙基，X为溴或氯。
9. 根据权利要求2所述的式II化合物的制备方法，其特征在于，式IV化合物与二硫醇 化合物在催化剂中反应制备式III化合物， n=2 或 3。
10.根据权利要求9所述的式II化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为三氟化 硼乙醚、三氯化铝、四氯化钛、二氯化锡、高氯酸锂、硫酸铜或碘化镁。
【文档编号】C07D339/06GK104211565SQ201310211880
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月31日 优先权日:2013年5月31日
【发明者】杜小华, 朱国良, 陈冲, 李源强 申请人:浙江九洲药业股份有限公司