具有杂环的新化合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开下式(I)表示的新的唑烷酮衍生物和含唑烷酮衍生物的抗菌剂。(I)[在式中，环A可为取代的或稠合的，并且表示(A-1)至少3个N原子的至少7-元单环杂环，(A-2)含至少2个N原子和至少1个O原子的至少6-元单环杂环，或者(A-3)含至少2个N原子和至少1个S原子的至少7-元单环杂环；X1表示单键、-O-、-S-、-NR2-、-CO-、-CS-、-CONR3-、-NR4CO-、-SO2NR5-、-NR6SO2-(其中R2-R6独立表示氢或低级烷基)，或低级亚烷基或低级亚烯基，其中前述任一基团可以插入；环B表示任选取代的碳环或杂环；R1表示氢或可结合至唑烷酮抗菌剂的唑烷酮环5-位上的有机基团。]
【专利说明】具有杂环的新化合物
本申请是以下申请的分案申请:申请日:2007年3月30日；申请号:200780020112.1(PCT/JP2007/057060);发明名称:“具有杂环的新化合物”
发明领域
[0001]本发明涉及具有杂环，优选具有7-元杂环的三氮杂环庚烷(triazepane)和氧杂二氮杂环庚烧(oxadiazepane)衍生物的新化合物。本发明也涉及具有这样的7_元杂环的?唑烷酮衍生物、含有它们的药用组合物(如，抗微生物剂)，及其合成的中间体。
发明背景
[0002]多种具有抗微生物活性的_唑烷酮衍生物为本领域已知，如在以下文献中公开的，例如，美国专利号6255304(专利文件I)、美国专利号6218413(专利文件2)、美国专利号6362189 (专利文件3)、美国专利号6342513 (专利文件4)、美国专利号6537986 (专利文件 5)、W02000/032599 (专利文件 6)、W099/24428 (专利文件 7)、W097/10223 (专利文件8)、W097/09328(专利文件9)、美国专利号5523403(专利文件10)、W095/07271 (专利文件11)、W02004/014392(专利文件12)、美国专利号6956040(专利文件13)、美国专利号6734307(专利文件 14)、W02002/006278 (专利文件 15)、W02003/008389 (专利文件 16)、W02003/007870 (专利文件 17)、W02005/058888 (专利文件 18)、W02004/096221 (专利文件19)、欧洲专利公布号EP697412A (专利文件20)、W02000/027830 (专利文件21)、日本专利公布号11-322729 (专利文件22)、日本专利公布号9-221476 (专利文件23)、W095/34540 (专利文件24)、W000256 0(专利文件25)、W099/64417 (专利文件26)、欧洲专利号657440B (专利文件27)、W02005/019213(专利文件28)、日本专利公布号2005-524660 (专利文件29)、美国专利号6239152 (专利文件30)、美国申请公布号2005/4174A1 (专利文件31)、日本专利公布号2003-513885 (专利文件32)、W099/37630 (专利文件33)、日本专利公布号2003-519141(专利文件34)、日本专利公布号2000-204084 (专利文件35)、日本专利公布号11-322729(专利文件36)、日本专利公布号11-158164(专利文件37)、W02004/101552(专利文件 38)、W02004/026848 (专利文件 39)、W02003/11859 (专利文件40)、W02004/002967 (专利文件 41)。
[0003]特别是，如在W095/07271(专利文件11)中公开的(S)N_[[3_氟代_4-(4_吗啉基)苯基]-2-氧代-5-_唑烷基]甲基]乙酰胺(“利奈唑胺(linezolid)”)，具有有效的针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)的抗微生物活性，并且已经被批准和上市作为VRE抗感染药物。
[0004]三氮杂环庚烷衍生物也是已知的(专利文件42、专利文件43、专利文件44、非专利文件I)，但未公开其抗微生物活性。
[0005]此外，多种喹诺酮或新喹诺酮抗微生物剂已知为抗微生物药物。然而，经由其侧链与三氮杂环庚烷衍生物结合的 这样的化合物尚未报道。
[0006][专利文件I]美国专利号6255304[专利文件2]美国专利号6218413[专利文件3]美国专利号6362189
[专利文件4]美国专利号6342513
[专利文件5]美国专利号6537986
[专利文件 6]W02000/032599
[专利文件 7]W099/24428
[专利文件 8]W097/10223
[专利文件 9]W097/09328
[专利文件10]美国专利号5523403
[专利文件 11]W095/07271
[专利文件 12]W02004/014392
[专利文件13]美国专利号6956040
[专利文件14]美国专利号6734307`
[专利文件 l5]W02002/006278
[专利文件 I6]WO2OOVOO8389
[专利文件 l7]W02003/007870
[专利文件 18]W02005/058888
[专利文件 19]W02004/096221
[专利文件20]欧洲专利公布号EP697412A
[专利文件 21]W02000/027830
[专利文件22]日本专利公布号11-322729
[专利文件23]日本专利公布号9-221476
[专利文件 24]W095/34540
[专利文件25]W0002560
[专利文件 26]W099/64417
[专利文件27]欧洲专利号657440B
[专利文件 28]W02005/019213
[专利文件29]日本专利公布号2005-524660
[专利文件30]美国专利号6239152
[专利文件31]美国申请公布号2005/4174A1
[专利文件32]日本专利公布号2003-513885`
[专利文件 33]W099/37630
[专利文件34]日本专利公布号2003-519141
[专利文件35]日本专利公布号2000-204084
[专利文件36]日本专利公布号11-322729
[专利文件37]日本专利公布号11-158164
[专利文件 38]W02004/101552
[专利文件 39]W02004/026848
[专利文件 40]W02003/11859
[专利文件 41]W02004/002967[专利文件42]英国专利号1543081 [专利文件43]欧洲专利号358749 [专利文件44]美国专利号4801706
[非专利文件 l]Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae(1972)，24(4)，385-390发明公开
[本发明要解决的问题]
[0007]仍有开发具有广谱微生物的强抗微生物活性的抗微生物剂的需求。另外，需要新的有效对抗现行使用的抗微生物剂的耐药株的抗微生物剂。本发明提供用作抗微生物剂的、新的?唑烷酮衍生物及其药学上可接受的盐，以及包含作为活性成分的同样的化合物的抗微生物药物。更优选的是，本发明提供具有良好溶解性和药动学等的化合物。还更优选的是，本发明提供具有与常规抗微生物剂相比减少的副作用的化合物。
[0008]本发明也提供新的喹诺酮抗微生物剂。本发明还提供用作药物的新的化合物。还有，本发明提供这样的化合物的合成的中间体。
[解决问题的方法]
[0009]本发明人发现具有抗微生物活性的新的_唑烷酮衍生物。还有，本发明人发现具有杂环，诸如三氮杂环庚烷衍生物、氧杂二氮杂环庚烷衍生物等的、具有抗微生物活性的新化合物及其中间体。本发明基于上述发现而得以完成。
[0010](I)下式化合物或 其药学上可接受的盐或溶剂化物 [化学式I]
【权利要求】
1.一种下式的化合物: [化学式I]
2.依据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B被选自以下的一个或多个取代基所取代:卤代、硝基、氨基、以氨基保护基团保护的氨基、任选取代的酰胺基、甲酰基、羧基、甲酰胺、任选取代的烷基、低级烷氧基、羟基亚氨基、任选取代的O?唑烷酮、任选取代的异?唑和任选取代的杂环基(优选5-或6-元的)。
3.以下式表示的依据权利要求1的化合物: [化学式3]
4.以下式表示的依据权利要求1的化合物: [化学式4]
5.依据权利要求1、2或4的任一项的化合物，其中环B是取代的喹啉环。
6.依据权利要求5的化合物，其中环B是喹诺酮抗微生物化合物或新喹诺酮抗微生物化合物的基团并且在7-位连接。
7.一种下式的化合物: [化学式5]
8.依据权利要求7的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Rki是氢，R11是卤代，R12是低级烷氧基，R13是环烷基，R14是氢，R15是羧基或低级烷氧基羰基。
9.一种下式的化合物: [化学式6]
10.1以下式表示的依据权利要求9的化合物: [化学式7]
11.依据(9)的化合物，其中P1和P2独立为氨基保护基团并且R11是氢。
【文档编号】C07D487/04GK103497173SQ201310282141
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2007年3月30日 优先权日:2006年3月31日
【发明者】铃木秀幸, 膝舘祥治, 宇都宫岩生, 首藤纮一 申请人:财团法人乙卯研究所, 盐野义制药株式会社