单环杂芳基化合物的制作方法
【专利摘要】单环杂芳基化合物。本发明涉及具有通式(I)的化合物，其中可变基团如说明书中定义，涉及含有它们的组合物，以及涉及它们的制备和用途。
【专利说明】单环杂芳基化合物
[0001]本发明申请是申请日为2007年5月8日、申请号为200780025995.5、发明名称为单环杂芳基化合物的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请根据35U.S.C.§ 371要求2007年5月8日提出的国际申请PCT/US2007/011136号(公开的PCT申请号W02007/133562)的权益，本申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求下列申请的优先权:2006年5月8日提出的美国临时专利申请60/798472，2006年7月25日提出的美国临时专利申请60/833191，和2007年3月29日提出的美国临时专利申请60/920687号，所述各申请的全部内容在这里引用作为参考。
[0004]发明背景
[0005]蛋白激酶代表一大家族蛋白质，其在多种细胞过程的调控中和细胞功能的维持控制中起着重要作用。非限制性的列出一部分的这类激酶，包括abl、Akt、bcr-abl、Blk、Brk、c-kit、c-met、c_src、CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8、CDK9、CDKlO、cRafl、CSK, EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4、Erk, Pak, fes、FGFRl、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFR5、Fgr,flt-1、Fps、Frk, Fyn、Hck、IGF-1R、INS-R、Jak、KDR、Lck、Lyn、MEK、p38、PDGFR、PIK、PKC,PYK2、ros、tie、tie2、TRK和Zap70。异常的蛋白激酶活性与多种疾病相关，这些疾病从无生命威胁的疾病如牛皮癣到极度严重的疾病例如癌症。
[0006]考虑到大量的蛋白激酶和许多与蛋白激酶相关的疾病，因此一直存在提供具有增加的选择性的新种类化合物的需求，这些化合物可以用作蛋白激酶抑制剂并由此用于治疗与蛋白质酪氨酸激酶有关的疾病。
[0007]本发明涉及一族新的炔类杂芳基化合物及其在治疗癌症、骨病、代谢疾病和炎性疾病和其它疾病中的用途。
【发明内容】
[0008] 1.发明化合物的概述
[0009]本发明化合物具有广泛有用的生物学和药理学活性，从而涉及这些化合物在药物组合物中的用途和治疗下述疾病的方法:代谢疾病、骨病(例如骨质疏松症、佩吉特病等)、炎症(包括类风湿性关节炎及其它炎性疾病)和癌症(包括实体瘤和白血病，尤其是那些由一个或多个激酶如Src或kdr介导的，或由激酶例如Abl及其突变体失调介导的癌症)，包括晚期病例和对一种或多种其它治疗抵抗或耐受的病例。
[0010]包括式I的化合物、其互变异构体、单个异构体、异构体的混合物、或其药学上可
接受的盐、溶剂合物或水合物:
[0011]
【权利要求】
1.式I的化合物、其互变异构体、单个异构体、异构体的混合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物:
2.根据权利要求1的化合物，其中环T是选自如下的单环5-元环:
3.权利要求1的化合物，其具有下式:
4.根据权利要求3的化合物，其中环A和B是芳基。
5.根据权利要求3的化合物，其中环C是杂芳基环。
6.根据权利要求5的化合物，其中环C是咪唑环。
7.根据权利要求3的化合物，其选自式Ila、IIb和IIc:
8.根据权利要求7的化合物，其中Rt独立地选自-CH3、或-C(O) NH2, V是I，η是O或I，m 是 l，t 是 1，1^是 _CH3，Rb 是 CF3 和 R。是-CH3。
9.权利要求1的化合物，其具有下式:
10.根据权利要求9的化合物，其中环A和B是芳基。
11.根据权利要求9的化合物，其中环D是取代或未取代的哌嗪环和L2是CH2。
12.根据权利要求9的化合物，其中环D是取代或未取代的杂芳基。
13.根据权利要求11的化合物，其选自式Ilia、IIIb和IIIc:
14.根据权利要求13的化合物，其中Rt独立地选自-CH3和-C(O) NH2, η是O或I，m是I，t是I，Ra是甲基，Rb是CF3, —个Rd选自甲基和CH2CH20H。
15.在需要治疗的哺乳动物中治疗癌症的方法，其包括向所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。
16.组合物，其包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
【文档编号】C07D231/12GK103467385SQ201310352392
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2007年5月8日 优先权日:2006年5月8日
【发明者】威廉.C.莎士比亚, 黄卫生, 戴维.C.达尔加诺, 朱笑天, R.马修.托马斯, 王义汉, 戚积纬, 拉杰斯瓦里.桑达拉莫尔蒂, 邹东, 切斯特.A.梅特卡夫, 托米.K.索耶, 简安托瓦妮特.C.罗梅罗 申请人:阿里亚德医药股份有限公司