天然产物齐墩果酸连接葡聚三糖的高效合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齐墩果酸的合成方法，由葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，以1，2-5，6-二-0-异丙叉基-葡萄糖为糖基受体，首先得到1，3-β-连接的双糖，在酸性条件下水解掉两个异丙叉基、接着经乙酰化、活化后得到二糖供体，再以类似的方法得到三糖供体，将三糖供体与三糖受体偶联，再去保护得到具有抗肿瘤活性的目标产物。
【专利说明】天然产物齐墩果酸连接葡聚三糖的高效合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及具有抗肿瘤活性的天然产物齐墩果酸连接葡聚三糖的高效合成方法。【背景技术】
[0002]由植物Aralia elata的叶子中提取分离到的3_0_β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齐墩果酸，(见Yan Zhang的Fitoterapia83 (2012) 806-811)，众所周知齐墩果烷型三萜皂苷具有多种生物活性，此化合物对人类肿瘤细胞HL60、A549和DU145有强烈的细胞毒性，分别在6.99uM、7.93uM、30.95uM浓度下对HL-60、A549、DU145三种细胞抑制率达到50%。此化合物的结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齐墩果酸的合成方法，其特征在于，首先合成葡萄糖三糖供体与齐墩果酸苄酯糖基受体，然后将糖基供体与糖基受体偶联，在碱的作用下脱去保护基，得到目标产物。
2.如权利要求1所述，以I摩尔的苯甲酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯I为糖基供体，以I摩尔的1，2-5，6- 二 -O-异丙叉基-葡萄糖2为糖基受体，将糖基供体和糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入催化剂量的TMSOTf，25°C下搅拌，反应2~4小时后，制备出I，3-β-连接的双糖3 ;将双糖3的1，2-5，6-二-O-异丙叉基经酸水解移除，得到双糖4，然后将4溶于吡啶中，加入乙酸酐反应12小时，得到全保护的二糖5，乙酸酐与化合物的摩尔比为5~6:1，将化合物5溶于DMF中，加入乙酸酐，乙酸酐与化合物的摩尔比为2:1，反应24小时，脱去一位乙酰基，得到化合物6，再将化合物6溶于无水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反应2~4小时，得到二糖供体7，三氯乙腈与DBU和化合物的摩尔比分别为1.8~2.0:1和0.18~0.2:1。如下式所示:
3.用类似的方法合成三糖供体12，即用7为糖基供体与1，2-5，6-二 -O-异丙叉基保护的葡萄糖2为糖基受体，在TMSOTf催化下，25°C下搅拌2~4小时后偶联得到相应的三糖8，再在酸水解作用下脱掉1，2-5，6- 二 -O-异丙叉基，得到产物9，然后将9溶于吡啶中，加入乙酸酐反应12小时，得到全保护的三糖IO，将化合物IO溶于DMF中，加入乙酸酐，脱去一位乙酰基，得到化合物11，再将化合物11溶于无水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反应2~4小时，得到二糖供体12。如下式所示:
4.将等摩尔的三糖供体12与齐墩果酸苄酯13在TMSOTf的催化下，于25V下偶联得到14，然后用碱脱掉保护基，即得到游离的3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)-β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齐墩果酸15。如下式所示:
【文档编号】C07J63/00GK103483411SQ201310425286
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】朱玉亮, 董妍 申请人:南京工业大学