一种盐酸西替利嗪中间体的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸西替利嗪中间体4-氯双苯基甲哌乙醇的合成方法，它是以4-氯二苯基氯甲烷与羟乙基哌嗪为原料，在催化剂作用下，在加入缚酸剂的有机溶剂中，在40-60℃经一步反应得到中间体4-氯双苯基甲哌乙醇;其中4-氯二苯基氯甲烷与羟乙基哌嗪的摩尔比为1:1.3-1:2.0；所述的催化剂为碘化钠；所述的缚酸剂为碳酸钾或三乙胺。本发明所需仪器设备简单，原料成本较低，反应条件温和，避免了剧毒品氯乙醇的使用，环境友好，且比现有合成路线缩短一步，更适于大规模的工业化生产。
【专利说明】一种盐酸西替利嗪中间体的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成【技术领域】，涉及盐酸西替利嗪中间体的合成方法，更具体地说授一种盐酸西替利嗪的中间体4-氯双苯基甲哌乙醇的合成方法。
【背景技术】
[0002]盐酸西替利嗪由比利时UCB公司研制，是新一代的Hl受体拮抗剂，于1987年首次在比利时上市，1996年获得FDA批准，现已在包括中国在内的几十个国家销售，产品前景广阔。盐酸西替利嗪作为第二代Hl抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪与其同类药如苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比，其分子具有极性，极少透过血脑屏障，因而大大减少了中枢镇静作用又因选择性作用于Hl受体，对毒覃碱样胆碱受体和5-HT受体作用甚微，故于抗胆碱能活性相关的副反应也很少。
[0003]盐酸西替利嗪由比利时UCB公司研制，是新一代的Hl受体拮抗剂，于1987年首次在比利时上市，1996年获得FDA批准，现已在包括中国在内的几十个国家销售，产品前景广阔。盐酸西替利嗪作为第二代Hl抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪与其同类药如苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比，其分子具有极性，极少透过血脑屏障，因而大大减少了中枢镇静作用又因选择性作用于Hl受体，对毒覃碱样胆碱受体和5-HT受体作用甚微，故于抗胆碱能活性相关的副反应也很少，结构式为:
【权利要求】
1.一种盐酸西替利嗪中间体4-氯双苯基甲哌乙醇的合成方法，其特征在于它以4-氯二苯基氯甲烷与羟乙基哌嗪为原料，在催化剂作用下，在加入缚酸剂的有机溶剂中，在40-60°C经一步反应得到中间体4-氯双苯基甲哌乙醇；其中4-氯二苯基氯甲烷与羟乙基哌嗪的摩尔比为1:1.3-4 ;所述的催化剂为碘化钠；所述的缚酸剂为碳酸钾或三乙胺。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于4-氯二苯基氯甲烷与羟乙基哌嗪的摩尔比为 1:1.3-2。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所用有机溶剂为DMF、DMAC或DMSO。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述碘化钠的用量为1-1.5摩尔。
5.如权利要求1所述 的合成方法，其特征在于所述缚酸剂的用量为1-2摩尔。
【文档编号】C07D295/088GK103497166SQ201310447807
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】沈文通, 丁峰, 朱其军, 殷剑, 王凤云 申请人:盐城格瑞茵化工有限公司