一种制备普卡必利的方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体涉及一种普卡必利的制备方法。琥珀酸普卡必利是一种具有高度选择性及特异性的5-HT4受体激动剂，为新型的肠动力药物。该药具有选择性高、起效快、不良反应少的特点，在便秘治疗领域具有广阔的临床应用前景。本发明提供了一种合成普卡必利的新方法，以4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸和1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨为起始原料，制备普卡必利，制备方法操作简便，副反应少，收率高，反应条件温和，便于大规模工业化生产。
【专利说明】一种制备普卡必利的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备普卡必利的方法。
【背景技术】
[0002]琥珀酸普卡必利化学名为:Ν-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺琥珀酸盐，是由比利时Movetis NV公司于2009年研制的一种苯并呋喃类化合物。它是一种具有高度选择性及特异性的5-HT4受体激动剂，为新型的肠动力药物，于2010年在英国上市。普卡必利能刺激肠的蠕动反射，增强结肠收缩，能够有效的减轻便秘症状，利用普卡必利治疗重度慢性便秘，短期时间内可显著改善肠道功能。其结构式如下:
【权利要求】
1.一种制备普卡必利的方法，其特征在于: 1)4-硝基-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸溶于有机溶剂中，加入缩合剂，加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶氨，经缩合得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2，3- 二氢苯并呋喃-7-甲酰胺； 2)将N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃_7_甲酰胺溶于有机溶剂中，加入还原剂，经还原得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2，3- 二氢苯并呋喃-7-甲酰胺
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或氯仿；缩合剂为⑶1、DCC、EDC1-HOBT或HATU。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，第一步有机溶剂为四氢呋喃；缩合剂为 CDI。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步反应的温度为50°C-90°C。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第一步反应的温度为80°C。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步有机溶剂为C1-C4醇类或四氢呋喃。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，第二步有机溶剂为乙醇。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步反应使用的还原剂为Pd/C-氢气、水合肼、Fe-盐酸或Raney镍-氢气。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，第二步反应使用的还原剂为水合肼。
【文档编号】C07D405/12GK103570699SQ201310453590
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】刘亚男, 闫起强, 马苏峰 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司