一种2-噻吩乙胺的合成方法
【专利摘要】一种2-噻吩乙胺的合成方法，先用噻吩，水，甲醛和浓盐酸进行反应，减压浓缩至干得到2-氯甲基噻吩；然后向反应容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升温至70-80℃，加入氰化钠水溶液，制得到2-噻吩乙腈；最后在反应容器中加入四氢呋喃，2-噻吩乙腈，硼氢化钠，三氟化硼乙醚溶液，滴毕升温至45-50℃保温，保反应液冷却至室温后倒入8-12%的盐酸中，再用液碱调节ph=9-10，然后用适量的甲苯，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙胺。本发明方法采用硼氢化钠和三氟化硼乙醚作为还原剂，工艺路线短、原料价廉易购、收率高、产品质量好，适合大规模生产。
【专利说明】一种2-噻吩乙胺的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种2-噻吩乙胺的合成方法，属于医药和化工【技术领域】。
【背景技术】
[0002]2-噻吩乙胺是制备噻氯匹定和氯吡格雷等抗血栓药物的关键中间体，也可用于合成血管扩张药、抗菌药和眼科用药等。现在文献报道的合成方法有很多，但主要还是以下四种:
1、硝基甲烷法
该法是噻吩在N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)和三氯氧磷(POCl3)存在下反应得到2-噻吩甲醛，2-噻吩甲醛再与硝基甲烷在氢氧化钾存在下制备2-( 2-硝基乙烯)噻吩，然后在用硼氢化钠和三氟化硼的乙醚溶液作为还原剂进行还原得到2-噻吩乙胺。该方法需要使用硝基甲烷，硝基甲烷是易爆溶剂，生产风险过高，不适合大规模生产。
[0003]2、氯乙酸异丙酯法
该法也是先用噻吩与DMF和POCl3反应制得2-噻吩甲醛，然后再与用氯乙酸和异丙醇酯化得到的氯乙酸异丙酯反应得到2-噻吩乙醛，再与盐酸羟胺反应，然后再还原得到2-噻吩乙胺。此方法反应路线长，各步反应收率低，不适合规模化生产。
[0004]3、2-噻吩乙腈法
以噻吩为原料合成2-氯甲基噻吩，再与氰化钠反应得到2-噻吩乙腈，然后还原得到2-噻吩乙胺。该方法中使用到氢化铝锂，氢化铝锂易燃，使用时不好操作，且成本过高，不适合大规模生产。
[0005]4、乙醇氨化法
以噻吩为原料，制得2-噻吩乙醇，然后2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯反应成酯化物，然后在液氨中氨化得到2-噻吩乙胺。本方法路线长，对甲苯磺酸不好回收，且氨化时液氨消耗量太大，成本高，不适合工业化生产。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单、合理、成本低、环境污染小、适合工业化生产的2-噻吩乙胺的合成方法。
[0007]本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种2-噻吩乙胺的合成方法，其特点是，其步骤如下:
(1)2-氯甲基噻吩的制备:在带有机械搅拌、温度计和冷凝管的反应容器中加入噻吩，7jC,在20_25°C下加入甲醛，浓盐酸；其中噻吩，7jC,甲醛和浓盐酸的质量比为160-175:310-330:42-47 =130-140 ;在此温度下保温l_3h，然后升温至40-50°C保温l_3h ;保温结束后，反应液用适量二氯乙烷萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-氯甲基噻吩；
(2)2-噻吩乙腈的制备:在带有机械搅拌、温度计的反应容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升温至70-80°C，然后一次性加入质量浓度为25-35%氰化钠水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化钠水溶液的质量比为600 =240-260 =380-420 ;加毕，在70_80°C下保温l_3h，保温结束后降温至25-30°C，然后用适量二氯乙烷萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙腈；
(3)2-噻吩乙胺的制备:在反应容器中加入四氢呋喃THF，然后加入2-噻吩乙腈，硼氢化钠，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氢呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氢化钠与三氟化硼乙醚溶液的体积质量比为500ml:210-215g:40-45g:85_90g，滴毕，升温至45_50°C保温4_8h，保温结束后将反应液冷却至室温，然后倒入适量的质量浓度为8-12%的盐酸中，再用质量浓度为25-35%的液碱调节ph=9-10，然后用适量的甲苯萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙胺。
[0008]本发明方法的合成工艺路线如下:
【权利要求】
1.一种2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，其步骤如下: (1)2-氯甲基噻吩的制备:在带有机械搅拌、温度计和冷凝管的反应容器中加入噻吩，水，在20-25°C下加入甲醛，浓盐酸；其中噻吩，水，甲醛和浓盐酸的质量比为160-175:310-330:42-47 =130-140 ;在此温度下保温l_3h，然后升温至40-50°C保温l_3h ;保温结束后，反应液用适量二氯乙烷萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-氯甲基噻吩； (2)2-噻吩乙腈的制备:在带有机械搅拌、温度计的反应容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升温至70-80°C，然后一次性加入质量浓度为25-35%氰化钠水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化钠水溶液的质量比为600 =240-260 =380-420 ;加毕，在70_80°C下保温l_3h，保温结束后降温至25-30°C，然后用适量二氯乙烷萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙腈； (3)2-噻吩乙胺的制备:在反应容器中加入四氢呋喃THF，然后加入2-噻吩乙腈，硼氢化钠，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氢呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氢化钠与三氟化硼乙醚溶液的体积质量比为500ml:210-215g:40-45g:85_90g，滴毕，升温至45_50°C保温4_8h，保温结束后将反应液冷却至室温，然后倒入适量的质量浓度为8-12%的盐酸中，再用质量浓度为25-35%的液碱调节ph=9-10，然后用适量的甲苯萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙胺。
2.根据权利要求1所述的2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，其步骤如下: (1)2-氯甲基噻吩的制备:在带有机械搅拌、温度计和冷凝管的反应容器中加入噻吩，水，在20-25°C下加入甲醛，浓盐酸；其中噻吩，水，甲醛和浓盐酸的质量比为168:320:45:135;在此温度下保温2h，然后升温至40-50°C保温Ih ;保温结束后，反应液用适量二氯乙烷萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-氯甲基噻吩； (2)2-噻吩乙腈的制备:在带有机械搅拌、温度计的反应容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升温至70-80°C，然后一次性加入质量浓度为30%氰化钠水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化钠水溶液的质量比为600:250.8:400 ;加毕，在70_80°C下保温lh，保温结束后降温至25-30°C，然后用适量二氯乙烷萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙腈； (3)2-噻吩乙胺的制备:在反应瓶中加入四氢呋喃THF500ml，然后加入2-噻吩乙腈，硼氢化钠，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氢呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氢化钠与三氟化硼乙醚溶液的体积质量比为500ml:213.4g:42g:88g，滴毕，升温至45_50°C保温6h，保温结束后将反应液冷却至室温，然后倒入适量质量浓度为10%的盐酸中，再用质量浓度为30%的液碱调节ph=9-10，然后用适量的甲苯萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干得到2-噻吩乙胺。
【文档编号】C07D333/20GK103467440SQ201310483895
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年10月16日 优先权日:2013年10月16日
【发明者】苑文秋, 蔡跃冬 申请人:连云港宏业化工有限公司