2-苄基环戊酮的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-苄基环戊酮的合成方法，是由苯和己二酸酐经过傅克酰化和酯化反应一锅煮合成5-苯甲酰基戊酸酯、5-苯甲酰基戊酸酯经过酯酮缩合环化反应合成2-苯甲酰基环戊酮、2-苯甲酰基环戊酮经过选择性氢化还原反应得到2-苄基环戊酮产品，采用本发明可以低成本合成2-苄基环戊酮，减少废物排放，提高2-苄基环戊酮的收率。
【专利说明】2-苄基环戊酮的合成方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种有机药物中间体的制备方法，特别涉及一种2-苄基环戊酮的合成方法。
【背景技术】
[0003]2-苄基环戊酮属有机药物中间体，可以用于非留体消炎镇痛药洛索洛芬的合成，文献记载的2-苄基环戊酮合成方法不多，其有代表性的方法有:
O由氯化苄和2-甲氧羰基环戊酮经过烷基化和脱羧反应，总收率为60%左右，(参见文像 Organic Syntheses, Coll.Vol.5，p.76 (1973); Vol.45，p.7 (1965).)
其化学反应式如下:
【权利要求】
1.一种2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤: 步骤一:苯甲酰基戊酸酯的合成: 将苯和催化剂加入反应瓶中，在31~55°C滴加己二酸酐溶于苯，然后于20-100°C反应2小时，其化学反应式如下:
2.根据权利要求1所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述步骤二中2-苯甲酰基环戊酮的合成步骤替换为:将5-苯甲酰基戊酸甲酯、催化剂和溶剂投入到压力釜中，150-155°C反应12小时，降温到60°C左右，取出反应物，常压回收催化剂到120°C，换水喷射泵减压蒸馏回收溶剂到150°C，残余物换高真空泵蒸馏，50Pa真空下收集150~160°C馏分，产物灰白色的2-苯甲酰基环戊酮。
3.根据权利要求1所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述步骤三中2-苄基环戊酮的合成步骤替换为:将2-苯甲酰基环戊酮、催化剂和溶剂投入到压力釜中，加入醋酸使PH到I~5，于氢化温度20~150°C，氢气压力0.1~2Mpa下反应3小时，降温到30°C左右，过滤除去催化剂，常压回收甲苯到130°C，残余物换高真空泵蒸馏，50Pa真空下收集145-155°C馏分，产物灰白色的2-苄基环戊酮。
4.根据权利要求1所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述步骤一中所用的催化剂为三氯化铝或三氯化铁，所用溶剂为过量的苯，所述催化剂与己二酸酐的摩尔比为2~3:1。
5.根据权利要求1或2所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述步骤二所用催化剂为弱酸强碱无机盐或者有机叔胺，所用溶剂为DMF，所述醇与己二酸酐的摩尔比为2~5:1。
6.根据权利要求1或3所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述步骤三中所用催化剂为Raney镍或1%_5%钯炭，所用溶剂为C1-C5的伯醇、仲醇或甲苯。
7.根据权利要求5所述的2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于:所述弱酸强碱无机盐为无水碳酸钾或无水磷酸三钾，所述有机叔胺为三乙胺或N-甲基哌啶。
【文档编号】C07C49/657GK103508869SQ201310504915
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年10月24日 优先权日:2013年10月24日
【发明者】李德宝, 习文兵, 廖育能, 吴俊飞 申请人:昆山力田医化科技有限公司