一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，它包括以下步骤；将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:10-35的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，然后对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，加入质量分数为10%-20%的稀盐酸，直到溶液基本澄清为止；然后抽滤、结晶、真空共沸蒸馏，最后进行控温冷却结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。本发明制得的盐酸普鲁卡因晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制。
【专利说明】—种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺【技术领域】
[0001]本发明属于化工结晶【技术领域】，具体涉及一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺。
【背景技术】
[0002]盐酸普鲁卡因，英文名为Procaine Hydrochloride，CAS号为50-05-8，分子式为C13H21ClN2O2。相对分子质量为272.77。盐酸普鲁卡因为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。
[0003]盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，作用强，毒性低，且无成瘾性，时效较短。但对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉，临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉及封闭疗法等。
[0004]盐酸普鲁卡因目前的制备方法主要是在水溶液中两步结晶的方法，首先用浓盐酸和普鲁卡因高温反应，随后冷却得到盐酸普鲁卡因的粗品；然后将粗品在高温水中溶解，冷却结晶得到盐酸普鲁卡因结晶成品。此类方法步骤较多，并且由于盐酸普鲁卡因水溶性很大，致使过程收率低。另外普鲁卡因在强酸性条件下容易分解，现有结晶工艺过程中高温浓盐酸的使用会降低盐酸普鲁卡因产品的的纯度。
【发明内容】
[0005]本发明为解决现有技术中存在的上述问题，提供一种盐酸普鲁卡因结晶的制备新工艺。本新工艺采用一步结晶方案，引入共沸剂进行真空共沸蒸馏结晶，过程中仅使用低浓度盐酸，避免了高浓度盐酸对产品质量的不利影响。整个结晶过程一步完成，缩短结晶工艺流程，降低生产成本和操控难度，提高过程收率。本新工艺所得盐酸普鲁卡因晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好,稳定性强,并且收率高、生产成本低,操作容易控制,环境污染小。
[0006]为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现:
[0007]本发明一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，其特征是它包括以下步骤；
[0008]将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:10-35的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，水浴温度维持在25-45°C，对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，缓慢加入质量分数浓度为10%-20%的稀盐酸，直到溶液基本澄清为止。
[0009]然后抽滤除去溶液中的固体杂质，将滤液置于结晶器中，又将结晶器置于水浴中，水浴温度保持在30-50°C，搅拌结晶内溶液，向结晶器内加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在0.05-0.1MPa，共沸剂的补加方式为分次补加或连续补加。将结晶器内温度调至35-55°C，以维持结晶器内液体保持沸腾状态，待结晶器内溶液水分质量含量低于2-15%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0-10°C，保持结晶器内温度不变持续搅拌20-90min，然后经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
[0010]所述的共沸剂为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇、异丙醇、丙三醇、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种或几种。
[0011]优选的，所述共沸剂的补加方式为，分次补加时分次补加次数为2~3次，连续补加时维持结晶器内液位不变。
[0012]优选的，所述的一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，包括以下具体步骤:
[0013]将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:25的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，水浴温度维持在30-38°C，对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，缓慢加入质量分数浓度为10%或20%的稀盐酸，直到溶液澄清为止；
[0014]抽滤除去溶液中固体杂质，将滤液置于结晶器中，结晶器置于水浴中，水浴温度保持在38°C，搅拌结晶内溶液，向结晶器内加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，共沸剂加入体积量为结晶器内溶液体积量的0.5~5倍，结晶器内真空度维持在0.070-0.095Mpa，蒸馏过程中向结晶器内连续补加共沸剂，以维持及结晶器内液位不变；补加共沸剂的方式为2~3次间歇完成；共沸剂补加体积量为首次加入共沸剂体积量的I~3倍，蒸馏过程中，将结晶器内温度调至35-45°C，以维持结晶器内液体保持沸腾状态，待结晶器内溶液水分质量含量低于3%~10%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0-10°C，保持结晶器内温度不变持续搅拌20-90min，然后经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
[0015]本发明与现有技术相比具有以下显著的优点: [0016]本发明提供盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺以普鲁卡因为起始原料，用稀盐酸作为成盐剂，制备盐酸普鲁卡因的水溶液，采用真空共沸蒸馏结晶的方式，得到盐酸普鲁卡因结晶。制得的盐酸普鲁卡因晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制。
【具体实施方式】
[0017]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0018]实施例1
[0019]将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:30的比例依次加入三口瓶中，水浴加热至30°C，搅拌，完全形成悬浊液后，缓慢加入质量分数为10%的稀盐酸，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，水浴加热至37°C，搅拌，将结晶器内溶液体积30%的共沸剂异丙醇迅速加入结晶器中，进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在
0.095MPa，当馏出液体积达到水体积的30%时，补加相同体积的异丙醇，补加5次后，将结晶器内温度调至45°C，继续蒸馏，待结晶器内溶液水分质量含量低于3%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0°C，维持温度不变，搅拌0.5小时，然后经过滤，干燥得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
[0020]实施例2
[0021]将蒸馏水与盐酸普鲁卡因按质量比100:15的比例依次加入三口瓶中，水浴加热至30°C，搅拌，完全形成悬浊液后，缓慢加入质量分数为20%的稀盐酸，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，水浴加热至38°C，搅拌，加入50%水体积的共沸剂乙酸丁酯进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在0.08MPa，在蒸馏过程中连续补充共沸剂，维持结晶器内液位不变，2小时后将结晶器内温度调至40°C，继续蒸馏，待结晶器内溶液水分质量含量低于8%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在5°C，静置陈化30min，然后经过滤，干燥得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
[0022]实施例3[0023]将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:30的比例依次加入三口瓶中，水浴加热至35°C，搅拌，完全形成悬浊液后，缓慢加入质量分数为10%的稀盐酸，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，水浴加热至40°C，搅拌，将共沸剂正丁醇按照水体积的25%加入结晶器中，进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在0.08MPa，在真空共沸蒸馏过程中持续补充共沸剂，维持结晶器内液位不变，待结晶器内溶液水分质量含量低于5%后，停止真空共沸蒸馏。进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在TC，静置陈化50min，然后经过滤，干燥得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
[0024]实施例4[0025]将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:25的比例依次加入三口瓶中，水浴加热至38°C，搅拌，完全形成悬浊液后，缓慢加入质量分数为10%的稀盐酸，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，水浴加热至37°C，搅拌，按与蒸馏水体积的3倍，加入共沸剂正丁醇进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在0.095MPa,当结晶器内出现晶体后，向结晶器内持续补充共沸剂，以维持结晶器内液位不变，持续结晶120分钟，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0°C，保持温度不变维持搅拌30分钟，然后经过滤，干燥得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
【权利要求】
1.一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，其特征是它包括以下步骤； 将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:10-35的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，水浴温度维持在25-45°C，对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，缓慢加入质量分数浓度为10%-20%的稀盐酸，直到溶液基本澄清为止； 然后抽滤除去溶液中的固体杂质，将滤液置于结晶器中，又将结晶器置于水浴中，水浴温度保持在30-50°C，搅拌结晶内溶液，向结晶器内加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，结晶器内真空度维持在0.05-0.1MPa，共沸剂的补加方式为分次补加或连续补加。将结晶器内温度调至35-55°C，以维持结晶器内液体保持沸腾状态，待结晶器内溶液水分质量含量低于2-15%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0-10°C，保持结晶器内温度不变持续搅拌20-90min，然后经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品； 所述的共沸剂为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇、异丙醇、丙三醇、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，其特征是所述共沸剂的补加方式为，分次补加时分次补加次数为2-6次，连续补加时维持结晶器内液位不变。
3.如权利要求1所述的一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，其特征是它包括以下具体步骤: 将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:25的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，水浴温度维持在30-38°C，对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，缓慢加入质量分数浓度为10%或20%的稀盐酸，直到溶液澄清为止； 抽滤除去溶液中固体杂质，将滤液置于结晶器中，结晶器置于水浴中，水浴温度保持在38°C，搅拌结晶内溶液，向结晶器内加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，共沸剂加入体积量为结晶器内溶液体积量的0.5~5倍，结晶器内真空度维持在0.070-0.095Mpa,蒸馏过程中向结晶器内连续补加共沸剂，以维持及结晶器内液位不变；补加共沸剂的方式为2~3次间歇完成；共沸剂补加体积量为首次加入共沸剂体积量的I~3倍，蒸馏过程中，将结晶器内温度调至35-45°C，以维持结晶器内液体保持沸腾状态，待结晶器内溶液水分质量含量低于3%~10%后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在0-10°C，保持结晶器内温度不变持续搅拌20-90min，然后经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。
【文档编号】C07C229/60GK103524367SQ201310516652
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】孙华, 刘宝树, 刘培华, 宋梦燕, 刘秀培 申请人:河北科技大学