2’,3’-o-羰基-5’-脱氧-5-氟-n4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2’,3’-O-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷合成方法。该方法是以2,3-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷为原料，用有机溶剂溶解，加入有机碱，然后通入CO2，反应温度控制在0-50℃；反应时间控制在1-24小时。该方法以卡培他滨生产过程中的一个中间体为起始原料来制备卡培他滨的杂质C2’,3’-O-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷，原料更加易得，方法更加简洁。
【专利说明】2’ , 3’ -O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种卡培他滨的杂质C (2’，3’ -O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷)的合成方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]卡培他滨(Capecitabine)是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟喃唳脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，由罗氏公司研制，商品名称为希罗达，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质(protein)合成。随着卡培他滨的广泛推广，有关它的杂质方面的研究越来越被人们重视。
[0003]卡培他滨杂质C,化学名称:2’ , 3’ -O-擬基-5’ -脱氧-5_氟_N4_[(戍氧基)擬基]胞嘧啶核苷，CAS号:921769-65-5，分子式:C16H2(lN307F，分子量:385.3443。其化学结构式如下所示。
【权利要求】
1.一种2’，3’ -O-擬基-5’ -脱氧-5-氟-N4_[(戍氧基)擬基]胞喃唳核苷合成方法，其特征是，以2，3- 二 -O-乙酸基-5’ -脱氧-5-氟-N4_[(戍氧基)擬基]胞喃唳核苷为原料，用有机溶剂溶解，加入有机碱，然后通入CO2,反应温度控制在0-50°C ;反应时间控制在1-24小时。
2.如权利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有机碱为吡啶或者三乙胺。
3.如权利要求2所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有机碱为吡啶。
4.如权利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有机溶剂为:二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或者乙腈。
5.如权利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述反应温度为25°C。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的2’，3 ’ -O-羰基-5 ’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)擬基]胞喃唳核苷合成方法，其特征是，所述2，3- 二 -O-乙酸基-5’-脱氧-5-氟-N4_[(戍氧基)羰基]胞嘧啶核苷与有机碱的摩尔比为1:1.2-6。
7.如权利要求6所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，反应产物经洗涤、浓缩及重结晶后得到纯品。
8.如权利要求7所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述重结晶使用的溶剂为:醇类物质、乙酸乙酯或者它们的混合溶剂。·
【文档编号】C07H1/00GK103524583SQ201310523341
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】赵孝杰, 吕红超, 王超 申请人:山东铂源药业有限公司