一种高收率高纯度阿戈美拉汀晶型i的制备方法
【专利摘要】高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，首先将阿戈美拉汀溶解于DMF和纯化水混合溶剂中，DMF和纯化水用量比例为3∶1～1∶1，阿戈美拉汀与混合溶剂的用量比例为1g∶3～4mL，溶解温度45～60℃；抽滤；在180r/min～200r/min转速搅拌下将所得滤液缓慢滴加至20倍0～5℃的冷冻纯化水中，缓慢滴加1.5h～2.5h；在0～5℃恒温条件下搅拌1h；抽滤；用纯化水进行淋洗滤饼；滤饼置入放有五氧化二磷且温度条件为30～50℃的真空烘箱里干燥36h～72h，获得白色固体粉末，经XRPD验证为阿戈美拉汀晶型I，收率93.8%～94.9%，熔点98.3%～99.3℃，纯度大于99.5%。本发明反应条件温和、操作规程详尽、实验条件明确，并降低了试剂成本和能耗，通过各关键工艺参数控制，使得实现工业化生产条件可控，有利于大规模产业化。
【专利说明】一种高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学合成【技术领域】，尤其涉及一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其结构式如下:
【权利要求】
1.一种高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将阿戈美拉汀溶解于DMF和纯化水混合溶剂中，DMF和纯化水用量比例为3:f 1:1，阿戈美拉汀与混合溶剂的用量比例为lg:3~4mL，溶解温度45飞(TC ； (2)对步骤(1)所得溶液进行抽滤； (3)在180r/mirT200r/min转速搅拌下将步骤(2)中所得滤液缓慢滴加至20倍(T5°C的冷冻纯化水中，缓慢滴加时间为1.5h^2.5h ； (4)将步骤(3)所得溶液在0-5°C恒温条件下搅拌Ih； (5)对步骤(4)所得溶液进行抽滤； (6)对步骤(5)所得滤饼用纯化水进行淋洗； (7)将步骤(6)所得滤饼置入放有五氧化二磷的真空烘箱里干燥36tT72h，温度条件为30^50 0C o
2.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述DMF和纯化水用量比例优选为2.5: 1-1.5:1，所述阿戈美拉汀与混合溶剂的用量比例优选为lg:3.5~4mL，所述溶解温度优选为50-60°C。
3.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(2)和步骤(5)中，所述抽滤压力为-0.06~-0.09MPa，优选为-0.08~-0.09MPa。
4.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(3)中，所述搅拌转速优选为180 r/mirTl90;r/min,所述缓慢滴加时间优选为100mirT2h，所述冷冻纯化水优选为(T2°C。
5.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(4)的恒温条件优选为0-3°C。
6.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(6)中，所述淋洗用纯化水用量为2(T50mL，优选为3(T40mL。
7.根据权利要求1所述的高收率高纯度阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于步骤(7)中，所述五氧化二磷用量为50g~100g，优选为80g~100g，所述温度条件优选为35~45°C，所述干燥时间优选为48h~72h。
【文档编号】C07C233/18GK103804212SQ201310526310
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】刘波, 骆俊清, 魏岚, 范有平, 但汉兴, 黄明辉, 宛燕飞, 丁昭莉 申请人:四川奥邦药业有限公司