一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的合成方法,本发明是由2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯经卤素卤化(氯化、溴化、碘化),然后与乙基亚磺酸钠缩合目标产物,其优点工艺路线简单,产品收率高,总收率达80%,产品质量好,纯度达99.5%,且外观为白色。
【专利说明】—种2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药中间体制备【技术领域】,具体地说,是关于2 -甲氧基一 4 一氨基一5一乙砜基苯甲酸甲酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]精神病(psychosis)指严重的心理障碍,患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常;不能正常的学习、工作、生活、;动作行为难以被一般人理解;在病态心理的支配下,有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸是抗精神病药氨磺必利(amisulpride)的重要中间体。其合成路线目前相关报道很多,目前工业化生产运用的主要是以下路线:
【权利要求】
1.一种2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的合成方法,其特征在于,以(A)2 -甲氧基一 4 一乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1 一 1.2,以二氯甲烷为溶剂,在10 — 40°C反应2 — 8小时,负压浓缩得(B)2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —氯基苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙酰氨基一 5 —溴苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙酰氨基一.5 一碘苯甲酸甲酯,经干燥后,再将(B)与乙基亚磺酸钠以摩尔比1:1.2 — 2.0,以DMF作溶剂,在催化剂催化下,在50 — 90°C,反应5 — 10小时,经分尚得(C) 2 —甲氧基一 4 一乙酸氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯,再进一步以甲醇作溶剂,浓硫酸作催化剂,回流反应,5 — 10小时,冷却结晶得2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯,所述的催化剂是氧化亚铜。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的卤素是氯气、溴素或碘。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.1。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.04。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.15。
【文档编号】C07C317/48GK103553989SQ201310548022
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】王利明, 夏秋景, 陈洁 申请人:苏州诚和医药化学有限公司