一种二氢青蒿酸的制备方法
【专利摘要】一种二氢青蒿酸的制备方法，步骤如下：将青蒿酸溶于有机溶剂中，然后，加入任意浓度的水合肼和催化量的胍盐，调节反应温度至25℃~100℃，再向反应液中滴加任意浓度的双氧水或通入氧气而原位产生二亚胺，使青蒿酸被原位产生的二亚胺还原为二氢青蒿酸，经萃取、干燥，得到二氢青蒿酸。本发明能耗低，反应时间短，制备工艺简单，二氢青蒿酸的收率高，适合大规模地工业化生产。
【专利说明】一种二氢青蒿酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及青蒿素中间体的制备方法，尤其是涉及一种青蒿素中间体二氢青蒿酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]青蒿素是一个含有过氧桥倍半萜内酯化合物，具有抗疟作用，是通过干扰疟原虫的表膜一线粒体功能，从而导致虫体结构的全部瓦解。青蒿素的一些衍生物如双氢青蒿素、蒿甲醚等，具有更高的抗疟药效。
[0003]目前，青蒿素主要是从中药材青蒿(黄花蒿)中提取的。全球的原料青蒿主要来自中国重庆酉阳，而且青蒿的产量受环境及天气的影响较大。同时，种植黄花蒿需要大片土地，提取过程消耗大量有机溶剂，产生大量废弃物，从而造成严重的土地和原料资源的浪费。
[0004]吴毓林也曾报道由青蒿酸经过五步反应得到青蒿素，总收率达到37% (参见J.Chem.Soc, Chem.Commun., 727, 1990)。
[0005]2012年Peter H.Seeberger等报道了在氧气和光照的条件下经两步反应将二氢青蒿酸氧化成青蒿素(参见Angew.Chem.1nt.Ed., 51, ppl706_1709, 2012 ;以下命名为方案I)。
[0006]方案I
【权利要求】
1.一种二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，步骤如下:将青蒿酸溶于有机溶剂中，然后，加入水合肼和催化量的胍盐，调节反应温度至25°c ~10(TC，再向反应液中滴加任意浓度的双氧水或通入氧气而原位产生二亚胺，使青蒿酸被原位产生的二亚胺还原为二氢青蒿酸，经萃取、干燥，得到二氢青蒿酸。
2.如权利要求1所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类溶剂中的一种或几种的混合物。
3.如权利要求1或2所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量为青蒿酸质量的2~100倍。
4.如权利要求1或2所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述水合肼的质量浓度为40~80%ο
5.如权利要求1或2所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述水合肼的用量为青蒿酸的1.5~6.0摩尔当量。
6.如权利要求1或2所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述胍盐为选自硫酸胍、硝酸胍、盐酸胍中的一种。
7.如权利要求1或6所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述催化量为青蒿酸的0.01~1.0摩尔当量。
8.如权利要 求1或2所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述反应温度为45 ~55°C。
9.如权利要求3所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述反应温度为45~55。。。
10.如权利要求5所述的二氢青蒿酸的制备方法，其特征在于，所述反应温度为45~55。。。
【文档编号】C07C51/36GK103739476SQ201310614675
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】林文彬, 刘志强 申请人:湖南科源生物制品有限公司