高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法。包括以下步骤：将头孢吡肟内盐、浓盐酸、亚硫酸氢钠和EDTA-Na2加入到甲醇中溶解，加入活性炭搅拌，过滤；滤液中加入丙酮析晶，然后再次过滤，洗涤滤饼，得到头孢吡肟二盐酸盐一水合物。本发明条件温和，对头孢吡肟影响较小，过程容易操作。反应过程中头孢吡肟的损失低，且该方法得到的为头孢吡肟二盐酸盐一水合物，避免了头孢吡肟二盐酸盐二水合物的形成，提高了头孢吡肟的纯度，使得头孢吡肟的质量得以大大提升。
【专利说明】高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法。
【背景技术】
[0002]头孢吡肟是第四代头孢菌素，相比第三代抗生素药物具有更广泛的抗菌谱，且增强了对革兰氏阳性菌的活性，对β_内酰胺酶更稳定。其药物具有高度的水溶性，能快速穿透细菌外膜及带负电子的微孔蛋白通道，从而具备了迅速扩散到细菌点位的性能，并维持了药物的高度活性，可直接影响细菌细胞壁的合成代谢，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和部分抗生素耐药菌株均有较好的抑制作用。在治疗敏感菌所致的下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系、妇科和腹腔感染的临床中发挥了良好的作用。
[0003]头孢吡I亏由Bristol-Myers Squibb公司研制成功，1993年首次在瑞典上市,之后陆续在法国、意大利、日本、加拿大等多国上市。1996年I月，Dura和Elan两家制药公司的头孢吡肟获得美国FDA批准后上市，随后以最快的步伐进入了如日中天的中国市场。2004年头孢吡肟是48个已上市抗感染药物中的惟一一个第四代头孢菌素。目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品被载入2004年9月版的《国家基本药物目录》。 [0004]头孢吡肟结构为:
[0005]
【权利要求】
1.一种高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)将头孢吡肟内盐、浓盐酸、亚硫酸氢钠和EDTA-Na2加入到甲醇中溶解，加入活性炭搅拌,过滤； (2)滤液中加入丙酮析晶，然后再次过滤，洗涤滤饼，得到头孢吡肟二盐酸盐一水合物。
2.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:头孢吡肟内盐与浓盐酸、亚硫酸氢钠、EDTA-Na2,甲醇、活性炭和丙酮的用量比为200:50-80:10-20:5-20 =800-1200:1_10:100_400，其中头孢吡肟内盐、亚硫酸氢钠、EDTA-Na2和活性炭以kg计，甲醇和丙酮以L计。
3.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:步骤(1)中溶解为升温至30-50°C溶解。
4.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:步骤(1)中加入活性炭搅拌时间为l_4h。
5.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:步骤(1)中过滤为通过装有0.01um高精度滤芯的过滤罐进行过滤。
6.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:步骤(2)中滤液中加入丙酮析晶为将滤液转入结晶罐搅拌，加入晶种，降温至5°C以下，滴加丙酮，滴加时间3-6h，滴加过程维持温度在0-10°C，滴加结束后养晶2-5h。
7.根据权利要求6所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:晶种为头孢吡肟盐酸盐，头孢吡肟内盐与晶种的重量比为1:0.5-1。
8.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:所述的丙酮为:在丙酮中加入活性`炭搅拌l_4h，通过装有0.01um高精度滤芯的过滤罐过滤后再降温至5°C以下得到的丙酮；其中:活性炭与丙酮的比例为1-10:500-1000，活性炭以kg计，丙酮以L计。
9.根据权利要求1所述的高纯度头孢吡肟二盐酸盐一水合物的精制方法，其特征在于:步骤(2)中洗涤滤饼所用溶剂为丙酮和乙醇，丙酮为在丙酮中加入活性炭搅拌l_4h，通过装有0.01um高精度滤芯的过滤罐过滤后再降温至5°C以下得到的丙酮；乙醇为在乙醇中加入活性炭搅拌l_4h，通过装有0.01um高精度滤芯的过滤罐过滤后再降温至5°C以下得到的乙醇；其中:活性炭与丙酮的比例为1-10:500-1000，活性炭与乙醇的比例为1-10:300-600,活性炭以kg计,丙酮和乙醇以L计。
【文档编号】C07D501/46GK103665003SQ201310628717
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】周浩, 张立明 申请人:山东鑫泉医药有限公司