从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明涉及从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途。所述化合物制法为：(1)取藤黄药材用乙酸乙酯提取，提取物经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到11个组分A～K；(2)弃去油脂组分及藤黄酸组分，再经HPLC-PDA-MS去重复分析，得到重点组分I；(3)组分I再经硅胶柱色谱分离，氯仿-甲醇梯度洗脱，每30ml收集一个流分，根据TLC结果合并相同组分，得到流分I-3；(4)取I-3经反相RP-18色谱分离，乙腈-水梯度洗脱，每20ml收集一个流分，合并相同组分，得到亚流分I-3E；(5)I-3E经纯化、乙腈洗脱，得到本发明化合物。本发明所述化合物可用于肿瘤的治疗。
【专利说明】从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，特别涉及一种从中药材藤黄中提取分离的化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的医药组合物，及使用所述化合物制备抗肿瘤药物的用途。
【背景技术】
[0002]藤黄为藤黄科植物藤黄(Garcinia hanburyi Hook f.)的树干被割伤后流出的胶状树脂，又名海藤、玉黄、月黄、腊黄等。原产东南亚，我国部分地区如云南、广西、广东等地有引种栽培。
[0003]藤黄始载于《海药本草》，其性寒，味酸、涩、辛，有毒，具有破血散结、解毒、止血、杀虫之功效，中医多用于治痈疽肿毒，顽癣恶疮，损伤出血，牙疳蛀齿，汤火伤。
[0004]目前，已报道从藤黄中共分离和鉴定了二十余个化合物，大多为含桥环的咕吨酮(xanthone)类化合物，即藤黄酸类、莫里林类、藤黄素类，以及藤黄醛、白桦脂酸等等多种化合物。
[0005]现代药理学研究表明，藤黄提取物具有广谱的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有较强抑菌作用。而且，药理实验和临床经验证明，其具有抗肿瘤作用，能够有效抑制肿瘤增殖，对多种肿瘤有显著疗效。
[0006]发明人从藤黄中 提取得到具有生物活性的本发明化合物，与藤黄酸相比具有更为优越的抗肿瘤活性。
【发明内容】
[0007]本发明提供了一种从藤黄中提取分离的具有生物活性的式(1)化合物，并提供了该化合物的制备方法以及制备治疗肿瘤药物的用途。
[0008]式(1)化合物具有下式:
[0009]
【权利要求】
1.一种式⑴化合物:
2.一种医药组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物，以及至少一种选自以下的医药学上可接受的非活性成分:医药学上可接受的稀释剂、医药学上可接受的赋形剂及医药学上可接受的载剂。
3.根据权利要求2所述的医药组合物，其中所述医药组合物是片剂、胶囊、注射用粉针剂、注射剂、滴丸剂和缓释片剂。
4.根据权利要求1至3中所述的化合物或医药组合物的用途，其用于制备用于治疗肿瘤疾病的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，所述肿瘤疾病选自以下组成的群组:神经胶质细胞瘤、肺腺癌和卵巢癌。
6.根据权利要求5所述的用途，所述肿瘤疾病为神经胶质细胞瘤。
7.一种制备根据权利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步骤: (1)取藤黄药材用乙酸乙酯提取，提取物经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到11个组分A~K; (2)弃去油脂组分及藤黄酸组分，经HPLC-PDA-MS分析，得到重点组分I; (3)组分I再经硅胶柱色谱分离，氯仿-甲醇梯度洗脱，每25~35ml收集一个流分，合并第11份至第16份洗脱液，流速为2mL / min，得到流分1_3 ； (4)取1-3经反相RP-18色谱分离，乙腈-水梯度洗脱，每15~25ml收集一个流分，合并第13份至第18份洗脱液，流速为2mL/min，得到亚流分1-3E ； (5)1-3E经纯化、乙腈等度洗脱，得到式(I)化合物。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤(1)中石油醚-乙酸乙酯按体积比50~O:1的比例进行梯度洗脱。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述石油醚-乙酸乙酯分为六个梯度进行洗脱，分别为 50:1,10:1，5:1，2:1，1:1，0:1。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤(3)中氯仿-甲醇按体积比50~10:1的比例进行梯度洗脱。
11.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤(4)中乙腈-水按体积比40~90:60~10的比例进行梯度洗脱。
12.如权利要求11所述的方法，其中乙腈-水分为五个梯度进行洗脱，分别为40:60、.50:50,60:40,80:20,90:10。
13.如权利要求7所述的方法，其中所述步骤(5)中乙腈的浓度为80%~95%。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述乙腈的浓度为80%~85%。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述乙腈的浓度为82%。
【文档编号】C07D493/20GK103694248SQ201310654337
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】萧伟, 王振中, 赵祎武, 章晨峰, 徐丰果, 于丹 申请人:江苏康缘药业股份有限公司