一种免疫分析用化学发光物amppd的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种免疫分析用化学发光物的制备方法，特别是免疫分析用化学发光物4-甲氧基-4-（3-磷酸酰苯基）螺[1,2-二氧环乙烷-3,2’-金刚烷]，二钠盐AMPPD的制备方法。该方法以金刚烷-2-醛和取代苯基的格氏试剂经格氏反应、氧化制备取代苯基金刚烷-2-酮中间体，该中间体再经氧-烷基化构造碳-碳双键，酚羟基脱保护两步反应得到关键中间体取代苯基甲氧基甲叉基金刚烷，然后通过常规的光氧化反应得到AMPPD，可广泛用作免疫化学发光分析的发光物。
【专利说明】—种免疫分析用化学发光物AMPPD的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种免疫分析用化学发光物AMPro即4-甲氧基-4- (3-磷酸酰苯基)螺[1,2-二氧环乙烷-3，2’ -金刚烷]，二钠盐(以下简称AMPH))的制备方法。
【背景技术】
[0002]AMPPD是全自动化学发光免疫分析仪器上使用的关键化学发光底物，能发出强度很高的光信号，目前已广泛用作化学发光免疫分析，具有最高的检测灵敏度、检测结果稳定，重复性好，已在医学上推广使用。但由于其价格较高，限制了其大规模的发展使用。价格高的主要原因是该物质制备较为困难，合成工艺复杂。
[0003]中国专利(专利号CN200510021054)报道了用3_ 二甲基叔丁基硅氧基_1_( I’-磷酸二乙酯基)-苄甲醚及2-金刚烷酮为原料制备AMPPD(式一)；美国专利(专利号4956477 ；美国专利，专利号6417380 ;美国专利，专利号6124478)用金刚烷的氰化物与取代苯的格式试剂为原料制备AMPH)(式二)。该两种方法收率较低，加上中间体制备要进行多步反应，分离纯化较为困难，成本较高，美国专利报道方法中用到剧毒的氰化物。
【权利要求】
1.一种免疫分析用化学发光物4-甲氧基-4- (3-磷酸酰苯基)螺[1，2-二氧环乙烷-3，2’-金刚烷]，二钠盐AMPH)的制备方法，其特征在于:该方法以金刚烷-2-醛和取代苯基的格氏试剂经格氏反应、氧化制备取代苯基金刚烷-2-酮中间体，该中间体再经氧-烷基化构造碳-碳双键，酚羟基脱保护两步反应得到关键中间体取代苯基甲氧基甲叉基金刚烧。
2.如权利要求1所述的取代苯基的格氏试剂，指苯基格氏试剂3位存在带保护基的酚羟基，包括甲氧甲基(MOM)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、甲基、苄基、烯丙基等，该步反应金刚烷-2-醛与取代苯基的格氏试剂的摩尔比为1:1.1-3。
3.如权利要求1所述的氧化剂特征在于氧化剂为二氧化锰、氯铬酸吡啶嗡盐、次氯酸钠等，该步反应底物与氧化剂的摩尔比为1:1.1-10。
【文档编号】C07F9/655GK103951704SQ201310662461
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】将琳, 袁明龙, 袁明伟, 李宏利, 李娜 申请人:云南民族大学, 云南瑞亘生物科技有限公司