2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法，其包括氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物。本发明使用常规原料，生产成本低，适宜工业化生产；其反应路线短，反应条件温和，反应过程易控；本方法在合成过程中不会产生各种高污染废水，有利于环境保护。
【专利说明】2-氨基-5, 8- 二取代[1 ’ 2, 4]三唑[1 ’ 5-c]嘧啶的环保合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化合物合成领域，具体涉及一种2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[I, 5-c]嘧啶的合成方法。
【背景技术】
[0002]2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5_c]嘧啶是一种重要的化工中间体，它常应用于医药化合物的合成中，例如在五氟磺草胺的合成中应用到的2-氨基-5，8-二甲氧基[1,2,4]三唑[l，5-c]嘧啶等。
[0003]美国专利5858924中通过用乙基丙烯酸盐和在甲醇中的甲醇钠处理，从3_氨基-8-甲氧基-5-甲硫基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶制备2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑[1，5-c]嘧啶。依次用5-甲氧基-4-氯-2-甲硫基-嘧啶与肼反应，然后与溴化氰环来制备3-氨基-8-甲氧基-5-甲硫基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶。
[0004]CN1436190A中记载了从5_氯或5_甲氧基取代的3_氨基-8-甲氧基[1，2，4]三唑[4，3-c]嘧啶通过在醇溶剂中与甲醇盐反应制备2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑[I, 5-c]嘧啶的方法。
[0005]但是现有方法均存在使用剧毒危险品(如BrCN)，其活性非常不稳定，易衰变易降解,剧毒,不易采购,易大量产生高污染废水(如含氰废水),大幅增加后处理难度,生产成本高、产品收率低(总收率低于40%)等问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是在现有技术的基础上提供一种2-氨基-5，8- 二取代[1，2，4]三唑[l，5-c]嘧啶的合成方法。该方法使用常规原料，避免使用BrCN，反应路线短，操作简单易控，反应条件温和，产物收率高，总收率在83%以上。
[0007]本发明的目的可以通过以下措施达到:
[0008]一种2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5-c]嘧啶的环保合成方法，其包括如下步骤:
[0009]a)氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯；
[0010]b)硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物；
[0011]c)式V化合 物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物；
[0012]
【权利要求】
1.一种2-氨基-5，8-二取代[1，2，4]三唑[1，5-C]嘧啶的环保合成方法，其特征在于包括如下步骤: a)氯甲酸酯与硫氰酸盐进行硫氰化反应，得到式III化合物硫氰甲酸酯； b)硫氰甲酸酯与式IV化合物进行缩合反应，得到式V化合物； c)式V化合物在羟胺盐和醇钠的作用下发生闭环反应，得到式I化合物；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于R1为甲基或乙基，R2和R3分别独立地为甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述硫氰酸盐为硫氰酸钾或硫氰酸钠，所述羟胺盐为盐酸羟胺或硫酸羟胺，所述醇钠为甲醇钠或乙醇钠。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤a中，硫氰化反应的温度为(TC~100°C，优选30°C~77°C，更优选40°C~55°C ;反应溶剂选自乙酸乙酯或四氢呋喃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤a中，氯甲酸酯与硫氰酸盐的质量比为0.1~5:1，优选1.3~0.7:1，更优选1.1~0.9:1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤b中，缩合反应的温度为0°C~150°C，优选 10°C~50°C，更优选 20°C~30°C。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物在羟胺盐、醇钠以及缚酸剂的作用下发生闭环反应；所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、取代吡啶中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物与羟胺盐的质量比为0.1~10:1，优选I~5:1 ;式V化合物与缚酸剂的质量比为0.1~10:1，优选1:0.5~1.5 ;式V化合物与醇钠的质量比为0.1~10:1，优选I~5:1。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于在步骤c中，式V化合物与羟胺盐的质量比为I~3:1 ;式V化合物与缚酸剂的质量比为1:0.8~1.2 ;式V化合物与醇钠的质量比为2~4:1。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于在步骤C中，闭环反应的温度为(TC~150°C，优选10°C~50°C，更优选20°C~30°C ;闭环反应的溶剂选自1，4-二氧六环、DMF、THF、甲醇、乙醇、苯类、酮类、酰胺类溶剂中的一种或几种。
【文档编号】C07D487/04GK103739606SQ201310684247
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】刘东卫 申请人:江苏富鼎化学有限公司