一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物及其制备方法和应用，所述配合物由由二价铜与不对称草酰胺配体H3bdeox、高氯酸根以及1,10-邻菲罗啉生成，所述配位聚合物为三金属中心结构，其分子结构式为:[Cu3(bdeox)(phen)3(H2O)](ClO4)3?H2O，其中，Cu为二价铜离子，H3bdeox为N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺。本发明不对称草酰胺桥联三核铜配合物合成原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高，而且，该配位聚合物在自然状态下能稳定存在，并具有较好的水溶性和脂溶性；另外，本发明配位聚合物对于肝癌和淋巴性白血病等多种癌细胞均呈现出优良的抑制作用，作用谱广，应用范围广泛。
【专利说明】一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于配合物【技术领域】，具体涉及一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]铜是一种重要的微量元素，在细胞形成过程中起到重要作用，参与人体多种酶和重要生命激素活动，与骨骼发育，中枢神经正常代谢密切相关。近年来铜配合物因其核酸酶活性引起国内外学者极大兴趣，其中含有芳环结构的铜配合物不仅可以抑制DNA和RNA多聚核酸酶的活性，在过氧化氢和氧气等氧化剂存在条件下还可诱导DNA断裂，甚至有些配合物在没有氧化剂催化条件下，也可诱导DNA断裂，表现出强烈的核酸酶功能。铜通常是通过参与氧化代谢，抑制自由基形成发挥其抗肿瘤作用，有关研究表明，铜缺乏与胃癌、鼻咽癌和肝癌的发病率有关。德国学者在上世纪初就开始研究使用铜配合物治疗患有面部癌症的病人，并起到了很好的效果。后续研究中发现皮下和静脉注射铜盐可以软化或消除抑制在小鼠体内的癌瘤。最近，美国科学家的研究表明，通过服用适量铜络合物来治疗实体瘤会明显抑制肿瘤生长和转移，提高生存几率，然而，迄今为止，尚没有铜配合物作为抗癌药物用于临床。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物及其制备方法和应用，本发明所述配合物可以用于制备治疗癌症的药物，具有良好的应用前景。
[0004]为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现:
[0005]一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物，它由二价铜与不对称草酰胺配体H3bdeoX、高氯酸根以及1，10-邻菲罗啉生成，所述配位聚合物为三金属中心结构，其分子结构式为:[Cu3 (bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.H2O,其中，Cu 为二价铜离子，H3bdeox 为 N_(2_ 羧基苯)-N’ -[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen为1，10-邻菲罗啉，晶体结构如下:
[0006]
【权利要求】
1.一种不对称草酰胺桥联三核铜配合物，其特征在于它由二价铜与不对称草酰胺配体H3bdeox、高氯酸根以及1，10-邻菲罗啉生成,所述配位聚合物为三金属中心结构，其分子结构式为:[Cu3(bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.Η20,其中，Cu 为二价铜离子，H3bdeox 为N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen为1，10-邻菲罗啉，晶体结构如下:
2.根据权利要求1所述的配合物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤: (1)、将N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯溶于四氢呋喃/乙醇混合溶液中，将其逐滴加入到二乙撑三胺的四氢呋喃/乙醇混合溶液，在冰浴中搅拌反应，直至有大量的白色固体生成，抽滤，洗涤，真空干燥，得到白色固体粉末即N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺； (2)、将所述N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺溶于甲醇溶液，搅拌下，滴加哌啶的甲醇溶液，滴加完毕反应30分钟，继续滴加入高氯酸铜甲醇溶液，搅拌反应后，加入I, 10-邻菲罗啉甲醇溶液，继续反应至反应完全，将反应体系冷却到室温后，常压过滤，滤液在室温下静置，得到绿色块状晶体。
3.根据权利要求2所述的配合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯与二乙撑三胺摩尔用量比为1:1.2-1.6。
4.根据权利要求2所述的配合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中四氢呋喃/乙醇的体积比v:v = 1:1，洗涤用溶液依次为无水乙醇和无水乙醚。
5.根据权利要求2所述的配合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中在冰浴中继续搅拌反应6小时。
6.根据权利要求2所述的配合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中所选二价铜盐为高氯酸铜，所述反应物N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺:哌啶:高氯酸铜:1，10-邻菲罗啉的摩尔用量比为1:3:3:3。
7.根据权利要求2所述的配合物的制备方法，其特征在于:所述二价铜盐选择Cu (ClO4)2.6H20 或 CuCl2, Cu (NO3) 2。
8.权利要求1所述的配合物在制备用于预防和治疗肿瘤的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的配合物在制备用于预防和治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于:所述配合物对DNA有切割能力。`
【文档编号】C07F1/08GK103724364SQ201310721636
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月24日 优先权日:2013年12月24日
【发明者】姜曼, 宣世英, 战淑慧, 周建华, 刘敏 申请人:青岛市市立医院